Stratégie de traitement individualisé pour les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique à cellules non claires (INDIGO)

Critère d'intégration:

1. Le formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu avant le début de toute procédure liée à l'étude.
2. Le patient doit être disposé et capable de suivre le protocole.
3. Âge ≥ 18 ans

4. RCC non cc localement avancé ou métastatique confirmé par biopsie histologique ou tumeur sarcomatoïde à 100 % d'origine rénale jugée inopérable pour une chirurgie à visée curative. La néphrectomie n'est pas obligatoire.

   1. Si la maladie primaire a été diagnostiquée il y a plus d'un an, une biopsie à l'aiguille de milieu frais doit être prélevée pour confirmer le diagnostic et des tissus doivent être prélevés pour les analyses d'ADN et d'ARN.
   2. Si un patient présentant une rechute inopérable a subi une néphrectomie il y a moins d'un an et qu'aucun échantillon de tissu n'est stocké dans Dansk CancerBiobank, une biopsie à l'aiguille de milieu frais doit être prélevée pour les analyses d'ADN et d'ARN.
   3. Dans les cas où la maladie métastatique a été confirmée par biopsie il y a plus d'un an sans traitement initié, le patient se voit proposer une biopsie à l'aiguille de milieu frais, mais ce n'est pas obligatoire pour l'inclusion.
   4. Si le patient a subi une néphrectomie à l'aide de tissus de Dansk CancerBiobank et qu'il a été diagnostiqué avec des métastases dans l'année, le patient doit se voir proposer une biopsie à l'aiguille de milieu frais à partir d'une métastase si la métastase est facilement accessible pour la biopsie, mais une nouvelle biopsie n'est pas obligatoire pour inclusion.
   5. Une biopsie à l'aiguille moyenne est principalement prélevée sur une métastase, mais la biopsie d'une tumeur rénale est autorisée.
   6. Une biopsie ne peut pas être prélevée sur les os car elle ne peut pas être utilisée pour une analyse moléculaire.
   7. Si la tumeur primaire est un CCR à cellules claires prouvé, mais que la biopsie d'une métastase montre un CCR non cc, le patient peut être inclus dans l'étude.
5. Suffisamment de tissu pour les analyses d'ADN, correspondant à 10 lames et les analyses d'ARN correspondant à 1000 cellules tumorales.
6. Femmes avec un test de grossesse négatif ou sans potentiel de procréation (ménopause, hystérectomie ou ovariectomie) et non allaitantes.
7. Les femmes en âge de procréer (<2 ans après les dernières règles) et les hommes doivent utiliser une contraception efficace (pilule, stérilet, diaphragme ou préservatif avec spermicide ou stérilisation).
8. Maladie mesurable (selon les critères RECIST 1.1)
9. Statut de performance Karnofsky ≥ 70% / Statut de performance ECOG 0-2.
10. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
11. Au départ, les valeurs biologiques doivent être : Hématologie : Leucocytes ≥ 3,0 x 109/l, thrombocytes ≥ 100 x 109/l, hémoglobine ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biochimie : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, TCA ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, aspartate transaminase, alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques, ≤ 5 x LSN pour les patients avec des métastases hépatiques. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30.

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur du CCR métastatique (y compris traitement néoadjuvant).
2. Ancien traitement adjuvant avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
3. Intervention chirurgicale majeure, biopsie chirurgicale ouverte ou traumatisme important dans les 28 jours précédant l'initiation.
4. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
5. Maladie auto-immune ou autre affection nécessitant un traitement systémique par des corticostéroïdes (prednisolone > 10 mg/jour ou similaire) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
6. Métastases dans le système nerveux central (SNC). Le patient doit subir une IRM (de préférence) ou une tomodensitométrie du cerveau (en utilisant un agent de contraste si possible) dans les 28 heures précédant l'initiation.
7. Convulsions qui ne peuvent pas être gérées avec un traitement médical standard.
8. Si la bandelette urinaire contient des protéines ≥ 3+, l'urine doit être recueillie sur une période de 24 heures qui doit être < 3,5 grammes/jour. En cas de protéinurie de degré 2, les urines doivent être prélevées sur une période de 24 heures avant chaque prescription.
9. Autre tumeur maligne dans les 5 ans (sauf carcinome basocellulaire de la peau et/ou carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement).
10. Hypertension artérielle non contrôlée (≥ 150 mm Hg systolique et/ou ≥ 100 mm Hg diastolique) malgré un traitement médical antihypertenseur maximal.
11. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladies cardiovasculaires, telles qu'affections cérébrovasculaires (≤ 6 mois), infarctus du myocarde (≤ 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive ≥ degré III de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médical. Les patients atteints de fibrillation auriculaire/flutter auriculaire bien pris en charge peuvent être inclus.
12. Traitement utilisant d'autres médicaments expérimentaux ou participation à d'autres études.
13. Autres maladies antérieures ou actuelles, dysfonctionnement métabolique, résultats cliniques à l'examen physique ou résultats de laboratoire clinique qui suggèrent une maladie ou un état qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental ou un patient présentant un risque élevé de complications du traitement.
14. Patients pour lesquels l'investigateur constate que l'observance du patient empêche l'achèvement du traitement en toute sécurité.