Individuální léčebná strategie pro pacienty s metastatickým nejasnobuněčným renálním karcinomem (INDIGO)

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
2. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol.
3. Věk ≥ 18 let

4. Histologickou biopsií potvrzený inoperabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující non-cc RCC nebo 100% sarkomatoidní tumor vycházející z ledviny shledán nevhodným pro operaci s kurativním záměrem. Nefrektomie není povinná.

   1. Pokud bylo primární onemocnění diagnostikováno před více než 1 rokem, musí být odebrána čerstvá biopsie střední jehlou k potvrzení diagnózy a musí být odebrána tkáň pro analýzy DNA a RNA.
   2. Pokud měl pacient s inoperabilním relapsem nefrektomii před méně než 1 rokem a v Dansk CancerBiobank nejsou uloženy žádné vzorky tkáně, musí být odebrána čerstvá biopsie střední jehlou pro analýzy DNA a RNA.
   3. V případech, kdy bylo metastatické onemocnění potvrzeno biopsií před více než 1 rokem bez zahájení léčby, je pacientovi nabídnuta čerstvá biopsie střední jehlou, která však není pro zařazení povinná.
   4. Pokud měl pacient nefrektomii s použitím tkáně od Dansk CancerBiobank a byly u něj diagnostikovány metastázy do 1 roku, musí být pacientovi nabídnuta čerstvou biopsii střední jehlou z metastázy, pokud je metastáza snadno dostupná pro biopsii, ale čerstvá biopsie není povinná pro zařazení.
   5. Biopsie střední jehlou se odebírá hlavně z metastázy, ale biopsie z nádoru ledviny je povolena.
   6. Biopsie nesmí být odebrána z kostí, protože ji nelze použít pro molekulární analýzu.
   7. Pokud je primárním tumorem prokázaný RCC z jasných buněk, ale biopsie z metastázy ukazuje RCC bez cc, může být pacient zařazen do studie.
5. Dostatek tkáně pro analýzy DNA, odpovídající 10 sklíčkům a analýzy RNA odpovídající 1000 nádorovým buňkám.
6. Ženy s negativním těhotenským testem nebo ženy, které nemohou otěhotnět (menopauzální, hysterektomie nebo ovariektomie) a nekojí.
7. Ženy ve fertilním věku (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži musí používat účinnou antikoncepci (pilulky, nitroděložní tělísko, bránici nebo kondom se spermicidem nebo sterilizací).
8. Měřitelná nemoc (podle kritérií RECIST 1.1)
9. Karnofsky Stav výkonnosti ≥ 70 % / ECOG Stav výkonnosti 0-2.
10. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
11. Na začátku musí být laboratorní hodnoty: Hematologie: Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l, trombocyty ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biochemie: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartáttransamináza, alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN pro pacienty bez jaterních metastáz, x ULN pro pacienty ≤ 5 s metastázami v játrech. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba metastatického RCC (včetně neoadjuvantní léčby).
2. Bývalá adjuvantní léčba inhibitory kontrolních bodů imunitního systému.
3. Velký chirurgický výkon, otevřená chirurgická biopsie nebo významné trauma během 28 dnů před zahájením.
4. Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
5. Autoimunitní onemocnění nebo jiný stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (prednisolon > 10 mg/den nebo podobně) nebo jinými imunosupresivními léky
6. Metastázy v centrálním nervovém systému (CNS). Pacient musí absolvovat MRI sken (preferováno) nebo CT sken mozku (s použitím kontrastní látky, pokud je to možné) do 28 před zahájením léčby.
7. Záchvaty, které nelze zvládnout standardní léčbou.
8. Pokud je močová tyčinka s proteinem ≥ 3+, musí být moč odebírána po dobu 24 hodin, což musí být < 3,5 gramů/den. Pokud je proteinurie 2. stupně, musí být moč odebírána po dobu 24 hodin před každým předpisem.
9. Jiná malignita do 5 let (kromě kuratívne léčeného bazaliomu kůže a/nebo karcinomu děložního čípku in situ).
10. Nekontrolovaná hypertenze (≥ 150 mm Hg systolický a/nebo ≥ 100 mm Hg diastolický) navzdory maximální antihypertenzní léčbě.
11. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, jako jsou cerebrovaskulární stavy (≤ 6 měsíců), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) ≥ III. stupně nebo závažná srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu. Mohou být zahrnuti pacienti s dobře zvládnutou fibrilací síní/flutterem síní.
12. Léčba pomocí jiných zkoumaných léků nebo účast v jiných studiích.
13. Předchozí nebo aktuální jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, klinické nálezy při fyzikálním vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které dávají podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití hodnoceného léku nebo pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby.
14. Pacienti, u kterých zkoušející zjistí, že pacientova kompliance brání bezpečnému dokončení léčby.