Efanesoctocog Alfa (BIVV001) 在既往治疗过的 A 型血友病患者中的长期安全性和有效性 (XTEND-ed)
2026年7月27日 更新者：Bioverativ, a Sanofi company
静脉内重组凝血因子 VIII Fc-von Willebrand 因子-XTEN 融合蛋白（rFVIIIFc-VWF-XTEN；BIVV001）在既往治疗过的严重 A 型血友病患者中的长期安全性和有效性的 3 期开放标签多中心研究
主要目标：
- 评估 BIVV001 在既往治疗过的 A 型血友病受试者中的长期安全性
次要目标：
- 评估 BIVV001 作为预防性治疗的疗效。
- 评估 BIVV001 治疗出血事件的疗效。
- 评估 BIVV001 用于预防和治疗出血事件的消耗量。
- 评估 BIVV001 预防对关节健康结果的影响。
- 评估 BIVV001 预防对生活质量 (QoL) 结果的影响。
- 评估 BIVV001 治疗的安全性和耐受性。
- 基于一级活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和二级显色 FVIII 活性测定（仅适用于 B 组）评估 BIVV001 的 PK。
- 评估 BIVV001 对围手术期管理的疗效
研究概览
详细说明
参与者将每周接受一次 BIVV001，总共至少暴露 100 天 BIVV001（包括在 BIVV001 父母研究期间的暴露，如果适用）。
参与者将有机会继续这项研究长达 4 年，除非 BIVV001 在其适用的参与国家/地区上市销售。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
261
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100045
- Investigational Site Number : 1560002
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Beijing、中国、100730
- Investigational Site Number : 1560006
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Guangzhou、中国、510515
- Investigational Site Number : 1560001
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Hangzhou、中国、310003
- Investigational Site Number : 1560003
-
Hangzhou、中国、310003
- Investigational Site Number : 1560004
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Jinan、中国、250013
- Investigational Site Number : 1560005
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Kunming、中国、650032
- Investigational Site Number : 1560009
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Kunming、中国、650101
- Investigational Site Number : 1560010
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Lanzhou、中国、730000
- Investigational Site Number : 1560013
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Suzhou、中国、215006
- Investigational Site Number : 1560007
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Plovdiv、保加利亚、4002
- Investigational Site Number : 1000171
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Sofia、保加利亚、1756
- Investigational Site Number : 1000172
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 8E7
- Investigational Site Number : 1240005
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- Investigational Site Number : 1240004
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
- Investigational Site Number : 1240002
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Investigational Site Number : 1240001
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Budapest、匈牙利、1134
- Investigational Site Number : 3480002
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Debrecen、匈牙利、4093
- Investigational Site Number : 3480004
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Pécs、匈牙利、7623
- Investigational Site Number : 3480005
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Changhua County、台湾、500
- Investigational Site Number : 1580005
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Taichung、台湾、40201
- Investigational Site Number : 1580001
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Taichung、台湾、407
- Investigational Site Number : 1580003
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Taipei、台湾、10002
- Investigational Site Number : 1580002
-
Taipei、台湾、11031
- Investigational Site Number : 1580004
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Antalya、土耳其（türkiye）、07059
- Investigational Site Number : 7920004
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34390
- Investigational Site Number : 7920001
-
Izmir、土耳其（türkiye）、TR-35100
- Investigational Site Number : 7920003
-
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São Paulo
-
Campinas、São Paulo、巴西、13083-970
- Hemocentro Campinas - UNICAMP Site Number : 0760001
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Athens、希腊、11527
- Investigational Site Number : 3000001
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Berlin、德国、10249
- Investigational Site Number : 2760304
-
Bonn、德国、53127
- Investigational Site Number : 2760302
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Frankfurt am Main、德国、60590
- Investigational Site Number : 2760001
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München、德国、80337
- Investigational Site Number : 2760002
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Milan、意大利、20121
- Investigational Site Number : 3800001
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Vicenza、意大利、36100
- Investigational Site Number : 3800003
-
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Campania
-
Naples、Campania、意大利、80123
- Investigational Site Number : 3800002
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Aichi-ken
-
Nagoya、Aichi-ken、日本、466-0065
- Investigational Site Number : 3920425
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Fukuoka
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Kitakyushu-shi、Fukuoka、日本、807-8556
- Investigational Site Number : 3920423
-
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Kanagawa
-
Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、216-8511
- Investigational Site Number : 3920426
-
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Niigata
-
Kashihara-Shi、Niigata、日本、634-8521
- Investigational Site Number : 3920422
-
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Tokyo
-
Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0023
- Investigational Site Number : 3920421
-
Suginami-ku、Tokyo、日本、167-0035
- Investigational Site Number : 3920424
-
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-
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Woluwe-Saint-Lambert、比利时、1200
- Investigational Site Number : 0560003
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Brest、法国、29200
- Investigational Site Number : 2500005
-
Bron、法国、69500
- Investigational Site Number : 2500004
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- Investigational Site Number : 2500001
-
Lille、法国、59037
- Investigational Site Number : 2500003
-
Marseille、法国、13385
- Investigational Site Number : 2500006
-
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-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Investigational Site Number : 0360004
-
Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Investigational Site Number : 0360001
-
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Queensland
-
South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
Western Australia
-
Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6961
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
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-
-
Dublin、爱尔兰、D12 N512
- Investigational Site Number : 3720001
-
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-
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Malmö、瑞典、20502
- Investigational Site Number : 7520001
-
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-
-
Zurich、瑞士、8032
- Investigational Site Number : 7560001
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-
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California
-
Los Angeles、California、美国、90007
- Orthopaedic Institute for Children Site Number : 8400003
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles Site Number : 8400009
-
San Diego、California、美国、92121
- University of California San Diego Site Number : 8400007
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32608
- University of Florida Health Site Number : 8400008
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta Site Number : 8400016
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612-3833
- Rush University Medical Center Site Number : 8400010
-
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- Children's Hospital Of Iowa Site Number : 8400011
-
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Medical Center Site Number : 8400006
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East Lansing、Michigan、美国、48824
- Michigan State University School Of Med Site Number : 8400002
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Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89113
- Hemostasis and Thrombosis Center of Nevada Site Number : 8400001
-
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New York
-
New York、New York、美国、10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center Site Number : 8400017
-
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North Carolina
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- East Carolina University -2390 Hemby Ln Site Number : 8400015
-
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Site Number : 8400012
-
Columbus、Ohio、美国、43205-2696
- Children's Research Institute Site Number : 8400013
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Bloodworks Northwest Site Number : 8400005
-
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-0509
- Children's Hospital of Wisconsin Site Number : 8400014
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Birmingham、英国、B4 6NH
- Investigational Site Number : 8260003
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Hampshire、英国、RG24 9NA
- Investigational Site Number : 8260004
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London, City of
-
London、London, City of、英国、WC1N 3JH
- Investigational Site Number : 8260001
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London、London, City of、英国、NW3 2QG
- Investigational Site Number : 8260005
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Investigational Site Number : 5280002
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Investigational Site Number : 5280001
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-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat、Catalunya [Cataluña]、西班牙、08950
- Investigational Site Number : 7240002
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Madrid, Comunidad de
-
Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28046
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
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Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
- Investigational Site Number : 0320003
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Buenos Aires F.D.
-
CABA、Buenos Aires F.D.、阿根廷、C1425BWE
- Investigational Site Number : 0320001
-
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Mendoza Province
-
Godoy Cruz、Mendoza Province、阿根廷、M5504FKD
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
-
-
Daegu
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Daegu、Daegu、韩国、41404
- Investigational Site Number : 4100603
-
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、03722
- Investigational Site Number : 4100601
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、05278
- Investigational Site Number : 4100600
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
对于转入 Arm A 的参与者
- 已完成当前研究的研究 EFC16923、EFC16925、Arm B 或 Arm C，或任何其他潜在 BIVV001 研究的参与者。
- 男性或女性 对于 BIVV001 的新参与者（B 组和 C 组）
- 患有严重血友病 A 的参与者，定义为
- 先前使用任何重组和/或血浆衍生的 FVIII 治疗血友病 A（预防或按需），或冷沉淀至少 150 次 ED 或 50 次 ED 用于年龄较大的参与者
- 筛选时血小板计数≥100 000 个细胞/μL。
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性的参与者，无论是先前记录的还是从筛选评估中确定的，在入组前必须具有以下结果：CD4 淋巴细胞计数 >200 个细胞/mm³ 和病毒载量
- 男性
- 仅针对 B 组：中国参与者
- 仅适用于 C 组：计划在第 1 天后 6 个月内进行大手术。
排除标准：
对于转入 Arm A 的参与者
- 阳性抑制剂结果，定义为≥0.6 Bethesda 单位 (BU)/mL。
- 参与另一项研究。 对于 BIVV001 的新参与者（B 组和 C 组）
- 研究者认为会使参与者不适合入组的任何并发的具有临床意义的肝病。 这可能包括但不限于肝硬化、门静脉高压症和急性肝炎。
- 筛选后 30 天内出现严重的活动性细菌、真菌或病毒感染（慢性肝炎或 HIV 除外）。
- 除 A 型血友病外的其他已知凝血障碍。
- 与任何 FVIII 产品相关的超敏反应或过敏反应的历史。
- 阳性抑制剂（对 FVIII）测试的历史定义为≥0.6 BU/mL，或大于或等于抑制剂检测临界值在 0.7 和 1.0 BU/mL 之间的实验室的灵敏度下限临界值的任何值，或对 FVIII 给药反应降低的临床体征或症状。 抑制剂的家族史不会排除参与者。
- 阳性抑制物试验 (FVIII) 结果，定义为筛选时≥0.6 BU/mL。
- 在筛选前 2 周内使用乙酰水杨酸 (ASA) 或非甾体类抗炎药 (NSAID) 的抗血小板药物进行治疗。
- 在筛选前 2 周内使用大于区域处方信息中规定的最大剂量的 NSAIDs 进行治疗。
- 在筛选前 12 周内使用化疗和/或其他免疫抑制药物进行全身治疗（丙型肝炎病毒 [HCV] 或 HIV 的治疗除外）。
- 筛选前 20 周内使用过 Emicizumab。
- 筛选前 8 周内进行过大手术。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：C 组：在 BIVV001 中新启动并计划大手术
该组包括任何年龄的参与者，他们将每周一次 (QW) 新开始接受 BIVV001 预防治疗，并将在至少 6 次使用 BIVV001 的初始 ED 后，并在第 1 天后的 26 周内接受计划的大手术。
在 C 组治疗 52 周后，参与者将能够进入 A 组。
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药物形式：注射液给药途径：静脉内
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实验性的：A 组：之前在 BIVV001 研究中接受过治疗
该组包括已完成研究 EFC16293 或研究 EFC16295 的参与者、已完成本研究 (LTS16294) B 组或 C 组并转入 A 组的参与者，以及已完成任何其他潜在 BIVV001 研究的参与者。
该组的参与者将继续每周一次 (QW) 接受 BIVV001 预防治疗，累计母研究和本研究累计暴露天数 (ED) 100 个。
参与者将有机会继续这项研究长达 4 年，除非 BIVV001 在其适用的参与国家已上市。
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药物形式：注射液给药途径：静脉内
|
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实验性的：B 臂：BIVV001 新启动（仅限中国）
该组包括任何年龄的中国参与者，他们将新开始每周一次（QW）的 BIVV001 预防治疗，为期 52 周。
在 B 组治疗 52 周后，参与者将能够转到 A 组。
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药物形式：注射液给药途径：静脉内
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生抑制剂发展的参与者人数（检测到针对因子 VIII [FVIII] 的中和抗体）
大体时间：基线至第 48 个月
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通过 Nijmegen 改良 Bethesda 测定法确定出现抑制剂发展（针对因子 VIII [FVIII] 检测到的中和抗体）的参与者人数。
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基线至第 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
年出血率 (ABR)
大体时间：基线至第 48 个月
|
经治疗的出血事件和所有出血事件（包括未经治疗的出血）的年化出血率 (ABR)。
|
基线至第 48 个月
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|
按出血类型划分的年化出血率 (ABR)
大体时间：基线至第 48 个月
|
每个研究组和家长研究在预防治疗期间按类型划分的年化出血率 (ABR)。
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基线至第 48 个月
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按位置划分的年化出血率 (ABR)
大体时间：基线至第 48 个月
|
每个研究组和家长研究在预防治疗期间按位置划分的年化出血率 (ABR)。
|
基线至第 48 个月
|
|
保持因子 VIII (FVIII) 高于预设活性水平的患者百分比
大体时间：基线至第 48 个月
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在每个研究组和每个家长研究或组的预防性治疗期间，在给药后 7 天内保持因子 VIII (FVIII) 活性水平的参与者百分比。
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基线至第 48 个月
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治疗出血事件的 BIVV0001 注射次数和剂量
大体时间：第 48 个月
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第 48 个月
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单次注射 BIVV001 治疗的出血事件百分比
大体时间：第 48 个月
|
第 48 个月
|
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评估对 BIVV001 治疗个体出血事件的反应
大体时间：基线至第 48 个月
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根据国际血栓与止血学会 (ISTH) 4 点反应量表评估对 BIVV001 治疗个体出血事件的反应
|
基线至第 48 个月
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医生对参与者对 BIVV001 反应的整体评估 (PGA)
大体时间：基线至第 48 个月
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医生根据 4 点反应量表对参与者对 BIVV001 治疗的反应进行的整体评估 (PGA)。
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基线至第 48 个月
|
|
年化 BIVV001 消费总量
大体时间：基线至第 48 个月
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预防治疗期间每位参与者的年度 BIVV001 总消耗量
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基线至第 48 个月
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|
年化关节出血率 (AJBR)
大体时间：基线至第 48 个月
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基线至第 48 个月
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目标联合决议
大体时间：第 48 个月
|
基于 ISTH 标准的目标联合开发、解决和维护目标联合解决方案。
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第 48 个月
|
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血友病关节健康评分 (HJHS) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 48 个月
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通过血友病关节健康评分 (HJHS) 评估的总分和领域评分（例如，肿胀和强度）从基线到研究访视结束的变化
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基线至第 48 个月
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PROMIS-SF 身体功能相对于基线的变化
大体时间：基线至第 48 个月
|
每个研究组和每个家长研究组从基线到研究访问结束的生活质量 (QoL) 测量的变化：PROMIS-SF 身体功能（年龄≥18 岁的参与者）。
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基线至第 48 个月
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Haem-A-QoL 总分和身体健康评分相对于基线的变化
大体时间：基线至第 48 个月
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成人血友病生活质量问卷 (Haem-A-QoL) 总分和身体健康领域评分与基线相比的变化，年龄≥17 岁的参与者。
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基线至第 48 个月
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Haemo-QoL 总分和身体健康评分相对于基线的变化
大体时间：基线至第 48 个月
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年龄 ≥ 4 至 16 岁参与者的血友病 QoL 儿童问卷 (Haemo-QoL) 总分和身体健康领域评分相对于基线的变化以及年龄 ≥ 4 至 至 参与者的父母代理
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基线至第 48 个月
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出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 48 个月
|
发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者。
|
基线至第 48 个月
|
|
发生栓塞和血栓事件的参与者人数
大体时间：基线至第 48 个月
|
发生栓塞和血栓事件的参与者。
|
基线至第 48 个月
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|
PK参数：最大活性（Cmax）
大体时间：第 52 周的基线
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第 52 周的基线
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PK 参数：消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 26 周的基线
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第 26 周的基线
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|
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PK参数：总间隙（CL）
大体时间：第 26 周的基线
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第 26 周的基线
|
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|
PK 参数：稳态总间隙 (CLss)
大体时间：第 26 周的基线
|
第 26 周的基线
|
|
|
PK参数：累积指数（AI）
大体时间：第 26 周的基线
|
第 26 周的基线
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|
|
PK参数：活动时间曲线下面积（AUC）
大体时间：第 26 周的基线
|
第 26 周的基线
|
|
|
PK 参数：稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 26 周的基线
|
第 26 周的基线
|
|
|
PK 参数：平均停留时间 (MRT)
大体时间：第 26 周的基线
|
第 26 周的基线
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PK参数：增量恢复（IR）
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周的基线
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|
PK参数：谷活性（Ctrough）
大体时间：第 52 周的基线
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第 52 周的基线
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|
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PK 参数：高于 FVIII 活性水平的时间
大体时间：第 26 周的基线
|
第 26 周的基线
|
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|
研究人员或外科医生对参与者对 BIVV001 治疗的止血反应的评估
大体时间：基线至第 48 个月
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研究人员或外科医生根据 ISTH 4 点外科手术反应量表评估参与者对 BIVV001 治疗的止血反应。
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基线至第 48 个月
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大手术围手术期止血注射次数及剂量
大体时间：基线至第 48 个月
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基线至第 48 个月
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大手术围手术期 BIVV001 总消耗量
大体时间：基线至第 48 个月
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基线至第 48 个月
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大手术围手术期输注成分血的次数和种类
大体时间：基线至第 48 个月
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基线至第 48 个月
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大手术围手术期估计失血量
大体时间：基线至第 48 个月
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基线至第 48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月23日
初级完成 (估计的)
2027年1月15日
研究完成 (估计的)
2027年1月15日
研究注册日期
首次提交
2020年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月23日
首次发布 (实际的)
2020年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月27日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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其他研究编号
- LTS16294
- 2020-002215-22 (EudraCT编号)
- U1111-1244-0517 (注册表标识符：ICTRP)
- 2023-508929-27-00 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.