氟维司群或卡培他滨联合吡咯替尼治疗 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌
2020年11月23日 更新者：Ying Wang、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
氟维司群或卡培他滨联合吡咯替尼治疗 HR 阳性和 HER2 阳性转移性乳腺癌：一项多中心、随机、III 期研究
卡培他滨联合吡咯替尼是曲妥珠单抗失败后HR+/HER2+晚期乳腺癌的标准方案，但3级手足综合征的发生率为16.4%。
因此，寻找高效低毒的替代品成为研究热点。
我们之前的基础研究表明，ER抑制剂氟维司群和HER2抑制剂吡咯替尼具有协同作用。
我们前瞻性的初步分析显示，疗效接近于卡培他滨联合吡咯替尼，不良事件较卡培他滨联合吡咯替尼有明显改善。
因此，有必要进一步开展头对头III期随机对照临床试验，研究氟维司群联合吡咯替尼治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌具有生物学行为轻、进展缓慢的特点。 目前，卡培他滨联合吡咯替尼是这类曲妥珠单抗失败后晚期乳腺癌的标准方案，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月。 3级手足综合征的发生率为16.4%，3级腹泻的发生率为30.6%，3级骨髓抑制的发生率为6%。 因此，寻找高效低毒的替代品成为研究热点。
我们之前的基础研究表明，ER抑制剂氟维司群和HER2抑制剂吡咯替尼在抑制HR+/HER2+乳腺癌细胞增殖方面具有协同作用。 同时，我们对“氟维司群联合吡咯替尼治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌”的前瞻性、II期、单臂研究初步分析显示，疗效接近卡培他滨联合吡咯替尼（中位无进展生存期超过13个月），不良事件较卡培他滨联合吡咯替尼（3级手足综合征）有明显改善。 本项目得到了中山大学孙逸仙纪念医院“孙中山临床研究与培养项目”的支持。 因此，有必要进一步开展头对头III期随机对照临床试验，研究氟维司群联合吡咯替尼治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌的疗效和安全性，具有非劣效性。 HR 的临界值 = 1.30。 结合生物标志物分析，寻找预测吡咯替尼联合内分泌治疗获益的分子指标，为指导精准治疗提供理论依据。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
516
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ying Wang
- 电话号码：86-20-34070870
- 邮箱：wangy556@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Jianli Zhao
- 电话号码：86-20-34070499
- 邮箱：zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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接触：
- Ying Wang
- 电话号码：020-34070870
- 邮箱：wangy556@mail.sysu.edu.cn
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接触：
- Jianli Zhao
- 电话号码：020-34070499
- 邮箱：zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经病理或影像学证实为转移性乳腺癌的成年女性患者（18-80岁，包括18岁和80岁）不适合以治愈为目的的手术切除或放疗；
- 病理检查证实ER和/或PR阳性，HER-2阳性（ER表达：肿瘤细胞免疫组化染色≥10%；PR表达：肿瘤细胞免疫组化染色≥10%；HER-2阳性：免疫组化染色3 + 或鱼阳性）；
- 绝经后患者（对于绝经前患者，ofs包括双侧卵巢切除术和GnRHa药物）；
- 最后一次曲妥珠单抗结束与肿瘤进展之间的无病间隔超过12个月；
- 曲妥珠单抗尚未接受治疗或仅接受以曲妥珠单抗为基础的一线治疗转移性疾病，曲妥珠单抗首次用于转移性乳腺癌的抢救治疗应评估为有效。
- 既往（新）辅助或因转移性疾病接受过化疗和内分泌治疗，治疗期间或治疗后出现疾病进展的患者；
- WHO身体状况0-2分，预期生存时间不少于3个月；
- 入组前2周内影像学检查至少发现一处可测量病灶（淋巴结短径≥15mm），包括正常CT扫描≥20mm、螺旋CT扫描直径≥10mm或单纯骨转移。
- 既往治疗相关毒性应降至NCI CTCAE（5.0版）≤1度（脱发或经研究者判断对患者安全的其他毒性除外）
- 入院前1周内血常规检查基本正常：A.白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L； B.中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L； C. 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；
- 入组前1周内肝肾心功能检查基本正常（以各研究中心实验室正常值为准）：A.总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），B.谷丙转氨酶（ALT/AST）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5xuln），C.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min； D.左心室射血分数（LVEF）≥55%，e． QTcF（Fridericia 校正）≤ 470 毫秒。
排除标准：
满足以下任何一项者不能分组：
- 既往未接受过曲妥珠单抗、化疗和内分泌治疗的患者；
- 有中枢神经系统转移和临床症状的患者；
- 内脏危象患者；
- 被研究者认为适合化疗的患者；
- 影响药物给药和吸收的因素很多，如吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻等。
- 入组前4周内接受过放疗、化疗、内分泌治疗、手术（不包括局部穿刺）或分子靶向治疗的患者。
- 他在入组前 4 周内参加了其他临床试验。
- 转移性疾病患者接受的不止是一线内分泌治疗、化疗或靶向治疗。
- 近5年内其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。
- 同时，他们接受了任何其他抗肿瘤治疗。
- 已知对本方案的药物成分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括HIV阳性、HCV、活动性乙型肝炎或其他获得性和先天性免疫缺陷病，或有器官移植史。
- 严重的心脏病或不适，包括但不限于以下情况： 心力衰竭或收缩功能障碍史 (LVEF < 50%)；房性心动过速、静息心率>100bpm、显着室性心律失常（如室性心动过速）或更高级别的房室传导阻滞（即mobitz）等高危不受控制的心律失常结果显示，两组之间无显着差异（收缩压 > 180 mmHg 和舒张压 > 100 mmHg）；
- 孕妇和哺乳期妇女，基线妊娠试验阳性的生育妇女。
- 根据研究者的判断，存在一些严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
- 有明确的神经或精神障碍病史，包括癫痫或痴呆症。
- 研究者认为患者不适合研究的任何其他情况，可能会干扰研究的伴随疾病或状况，或有任何严重的医学障碍可能影响受试者的安全（如无法控制的心脏病、高血压、活动性或无法控制的感染、活动性乙型肝炎病毒感染）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟维司群联合吡咯替尼
氟维司群500mg，D1、D15、D28、D28肌内注射，每28天1次；吡咯替尼400mg，每日口服。
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在 D1、D15、D28 和 D28 每天肌肉注射 Fulvestrant 500mg Pyrotinib 400mg
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：卡培他滨联合吡咯替尼
卡培他滨，1000mg/m^2，每日两次；吡咯替尼，400mg，每日口服。
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卡培他滨 1000mg/m^2 bid d1-d14，每 21 天一次 吡咯替尼 400mg 每天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：24个月
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从随机化日期到第一次影像学检查证实疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。
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24个月
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3级手足综合征发病率（率）
大体时间：自入学之日起至一年
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从入组之日起至一年，氟维司群联合吡咯替尼组与卡培他滨联合吡咯替尼组3级手足综合征的发生率进行比较。
每 9 周（± 7 天）根据 CTCAE 5.0 评估手足综合征的发生率和严重程度。
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自入学之日起至一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
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根据recist1.1标准，最佳缓解为CR或PR的患者占可评价患者总数的比例。
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12个月
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总生存期（OS）
大体时间：50个月
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从随机化日期到因任何原因死亡的时间间隔
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50个月
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临床受益率 (CBR)
大体时间：12个月
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按照recist1.1标准，最佳缓解为CR或PR或SD≥24周的患者占可评价患者总数的比例。
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12个月
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生物标志物和治疗敏感性分析
大体时间：12个月
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Cox单变量和多变量分析将用于探索内分泌和HER2通路相关生物标志物与治疗敏感性的相关性（待分析的生物标志物包括FoundationOne CDx中包含的324个肿瘤相关基因，以及IHC中的ER/PR/HER2/ki67）
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12个月
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生活质量评分
大体时间：12个月
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将使用以下问卷收集生活质量数据： FACT-B 评分
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12个月
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不良事件发生率
大体时间：自入学之日起至一年
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比较氟维司群联合吡咯替尼组与卡培他滨联合吡咯替尼组自入组之日起至一年的不良事件发生率。
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自入学之日起至一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ying Wang、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ma F, Ouyang Q, Li W, Jiang Z, Tong Z, Liu Y, Li H, Yu S, Feng J, Wang S, Hu X, Zou J, Zhu X, Xu B. Pyrotinib or Lapatinib Combined With Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer With Prior Taxanes, Anthracyclines, and/or Trastuzumab: A Randomized, Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Oct 10;37(29):2610-2619. doi: 10.1200/JCO.19.00108. Epub 2019 Aug 20.
- Ma F, Li Q, Chen S, Zhu W, Fan Y, Wang J, Luo Y, Xing P, Lan B, Li M, Yi Z, Cai R, Yuan P, Zhang P, Li Q, Xu B. Phase I Study and Biomarker Analysis of Pyrotinib, a Novel Irreversible Pan-ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017 Sep 20;35(27):3105-3112. doi: 10.1200/JCO.2016.69.6179. Epub 2017 May 12.
- Chen Q, Ouyang D, Anwar M, Xie N, Wang S, Fan P, Qian L, Chen G, Zhou E, Guo L, Gu X, Ding B, Yang X, Liu L, Deng C, Xiao Z, Li J, Wang Y, Zeng S, Hu J, Zhou W, Qiu B, Wang Z, Weng J, Liu M, Li Y, Tang T, Wang J, Zhang H, Dai B, Tang W, Wu T, Xiao M, Li X, Liu H, Li L, Yi W, Ouyang Q. Effectiveness and Safety of Pyrotinib, and Association of Biomarker With Progression-Free Survival in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Real-World, Multicentre Analysis. Front Oncol. 2020 May 25;10:811. doi: 10.3389/fonc.2020.00811. eCollection 2020. Erratum In: Front Oncol. 2021 Mar 05;11:661128.
- Lin Y, Lin M, Zhang J, Wang B, Tao Z, Du Y, Zhang S, Cao J, Wang L, Hu X. Real-World Data of Pyrotinib-Based Therapy in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: Promising Efficacy in Lapatinib-Treated Patients and in Brain Metastasis. Cancer Res Treat. 2020 Oct;52(4):1059-1066. doi: 10.4143/crt.2019.633. Epub 2020 Apr 24.
- Johnston SRD, Hegg R, Im SA, Park IH, Burdaeva O, Kurteva G, Press MF, Tjulandin S, Iwata H, Simon SD, Kenny S, Sarp S, Izquierdo MA, Williams LS, Gradishar WJ. Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an Aromatase Inhibitor in Postmenopausal Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: ALTERNATIVE. J Clin Oncol. 2018 Mar 10;36(8):741-748. doi: 10.1200/JCO.2017.74.7824. Epub 2017 Dec 15.
- Robertson JFR, Steger GG, Neven P, Barni S, Gieseking F, Nole F, Pritchard KI, O'Malley FP, Simon SD, Kaufman B, Petruzelka L. Activity of fulvestrant in HER2-overexpressing advanced breast cancer. Ann Oncol. 2010 Jun;21(6):1246-1253. doi: 10.1093/annonc/mdp447. Epub 2009 Oct 29.
- Tolaney SM, Wardley AM, Zambelli S, Hilton JF, Troso-Sandoval TA, Ricci F, Im SA, Kim SB, Johnston SR, Chan A, Goel S, Catron K, Chapman SC, Price GL, Yang Z, Gainford MC, Andre F. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in women with hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):763-775. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30112-1. Epub 2020 Apr 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):e92. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):e472.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月14日
初级完成 (预期的)
2028年12月14日
研究完成 (预期的)
2030年12月14日
研究注册日期
首次提交
2020年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月23日
首次发布 (实际的)
2020年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月23日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-KY-140
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由于数据涉及患者个人信息，我们暂不对外公开参与者个人数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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