Fulvestrant nebo kapecitabin v kombinaci s pyrotinibem u HR+/HER2+ metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělé pacientky (ve věku 18-80 let, včetně 18 a 80 let) s metastatickým karcinomem prsu potvrzeným patologií nebo zobrazením nejsou vhodné pro chirurgickou resekci nebo radioterapii za účelem vyléčení;
2. Patologické vyšetření potvrdilo, že ER a/nebo PR byly pozitivní a HER-2 pozitivní (exprese ER: imunohistochemické barvení nádorových buněk ≥ 10 %; exprese PR: imunohistochemické barvení nádorových buněk ≥ 10 %; HER-2 pozitivní: imunohistochemické barvení 3 + nebo rybí pozitivní);
3. Postmenopauzální pacientky (u premenopauzálních pacientek, ofs zahrnuje bilaterální ovariektomii a léky GnRHa);
4. Interval bez onemocnění mezi ukončením posledního trastuzumabu a progresí nádoru byl více než 12 měsíců;
5. Trastuzumab nebyl u metastatických onemocnění léčen nebo byl pouze léčen první linií založenou na trastuzumabu a trastuzumab by měl být poprvé hodnocen jako účinný v záchranné léčbě metastatického karcinomu prsu.
6. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili chemoterapii a endokrinní terapii v adjuvantní (nové) léčbě nebo pro metastatická onemocnění a během léčby nebo po ní došlo k progresi onemocnění;
7. Fyzický stav WHO byl 0-2 body a očekávaná doba přežití nebyla kratší než 3 měsíce;
8. Během zobrazovacího vyšetření byla během 2 týdnů před zařazením detekována alespoň jedna měřitelná léze (krátký průměr lymfatické uzliny ≥ 15 mm), včetně normálního CT skenu ≥ 20 mm, spirálního CT skenu průměru ≥ 10 mm nebo prosté kostní metastázy.
9. Toxicita související s předchozí léčbou by měla být snížena na NCI CTCAE (verze 5.0) ≤ 1 stupeň (s výjimkou vypadávání vlasů nebo jiné toxicity, která je podle výzkumníka pro pacienta bezpečná)
10. Během jednoho týdne před přijetím bylo rutinní vyšetření krve v zásadě normální: A. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l; B. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^ 9 / l; C. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
11. Testy jaterních, ledvinových a srdečních funkcí byly v zásadě normální během jednoho týdne před zařazením do studie (na základě normálních hodnot laboratoří v každém výzkumném centru): A. celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN), B. alaninaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN (pacienti s jaterními metastázami ≤ 5xuln), C. sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min; D. ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %, např. QTcF (korekce Fridericia) ≤ 470 ms.

Kritéria vyloučení:

Nemůžete být seskupeni, pokud splňujete některou z následujících podmínek:

1. Pacienti, kteří dříve neužívali trastuzumab, chemoterapii a endokrinní terapii;
2. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému a klinickými příznaky;
3. Pacienti s viscerální krizí;
4. Pacienti, kteří byli vědci považováni za vhodné pro chemoterapii;
5. Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují podávání a absorpci léčiva, jako je dysfagie, chronický průjem a střevní obstrukce.
6. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, chemoterapii, endokrinní terapii, chirurgický zákrok (s výjimkou lokální punkce) nebo molekulárně cílenou terapii během 4 týdnů před zařazením.
7. Během 4 týdnů před zařazením se účastnil dalších klinických studií.
8. Pacienti s metastatickým onemocněním dostávali více než endokrinní terapii první linie, chemoterapii nebo cílenou terapii.
9. Jiné zhoubné nádory za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu bazálních buněk kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
10. Zároveň dostávali jakoukoli jinou protinádorovou léčbu.
11. Ti, o kterých je známo, že mají alergickou anamnézu na lékové složky tohoto režimu; máte v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivní, HCV, aktivní hepatitidu B nebo jiné získané a vrozené imunodeficitní choroby, nebo máte v anamnéze transplantaci orgánů.
12. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení, následujících: srdeční selhání nebo systolická dysfunkce v anamnéze (LVEF < 50 %); vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů za minutu, významné ventrikulární arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární blok vyšší úrovně (tj. mobitz) Výsledky ukázaly, že mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný významný rozdíl ( systolický krevní tlak > 180 mmHg a diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
13. Těhotné a kojící ženy, fertilní ženy s pozitivním výchozím těhotenským testem.
14. Podle úsudku vědců existují některá doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují pacienty k dokončení studie.
15. Mít jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence.
16. Jakákoli jiná situace, ve které se výzkumník domnívá, že pacient není vhodný pro studii, což může narušovat doprovodná onemocnění nebo stavy studie nebo mít jakékoli vážné zdravotní překážky, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů (jako je nekontrolovatelné srdce onemocnění, hypertenze, aktivní nebo nekontrolovatelná infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B)