Fulwestrant lub kapecytabina w skojarzeniu z pirotynibem w raku piersi z przerzutami HR+/HER2+

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosłe pacjentki (w wieku 18-80 lat, w tym 18 i 80 lat) z przerzutowym rakiem piersi potwierdzonym patologicznie lub obrazowo nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celu wyleczenia;
2. Badanie patologiczne potwierdziło, że ER i/lub PR były dodatnie, a HER-2 był dodatni (ekspresja ER: barwienie immunohistochemiczne komórek nowotworowych ≥ 10%; ekspresja PR: barwienie immunohistochemiczne komórek nowotworowych ≥ 10%; HER-2 dodatni: barwienie immunohistochemiczne 3+ lub wynik pozytywny dla ryb);
3. pacjentki po menopauzie (w przypadku pacjentek przed menopauzą ofs obejmuje obustronne wycięcie jajników i leki GnRHa);
4. Okres wolny od choroby między zakończeniem podawania ostatniego trastuzumabu a progresją nowotworu wynosił ponad 12 miesięcy;
5. Trastuzumab nie był leczony lub otrzymał jedynie leczenie pierwszego rzutu oparte na trastuzumabie w chorobach przerzutowych, a trastuzumab powinien zostać po raz pierwszy oceniony jako skuteczny w leczeniu ratunkowym raka piersi z przerzutami.
6. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości chemioterapię i terapię hormonalną w ramach (nowego) leczenia uzupełniającego lub w przypadku chorób przerzutowych, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu;
7. Stan fizyczny WHO wynosił 0-2 punkty, a przewidywany czas przeżycia nie krótszy niż 3 miesiące;
8. W badaniu obrazowym wykryto co najmniej jedną mierzalną zmianę (niewielka średnica węzła chłonnego ≥ 15 mm) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, w tym normalny skan TK ≥ 20 mm, spiralny skan TK o średnicy ≥ 10 mm lub proste przerzuty do kości.
9. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem powinna być obniżona do NCI CTCAE (wersja 5.0) ≤ 1 stopień (z wyjątkiem wypadania włosów lub innych toksyczności, które badacz ocenia jako bezpieczne dla pacjenta)
10. W ciągu tygodnia przed przyjęciem rutynowe badanie krwi było w zasadzie prawidłowe: A. liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; B. liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; C. liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/l;
11. Testy czynności wątroby, nerek i serca były zasadniczo prawidłowe w ciągu tygodnia przed włączeniem (na podstawie prawidłowych wartości laboratoriów w każdym ośrodku badawczym): A. bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), B. aminotransferaza alaninowa (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5xuln), C. stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min; D. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%, e. QTcF (poprawka Fridericia) ≤ 470 ms.

Kryteria wyłączenia:

Nie możesz zostać zakwalifikowany do grupy, jeśli spełniasz którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali trastuzumabu, chemioterapii i terapii hormonalnej;
2. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i objawami klinicznymi;
3. Pacjenci z kryzysem trzewnym;
4. Pacjenci, których naukowcy uznali za odpowiednich do chemioterapii;
5. Istnieje wiele czynników wpływających na podawanie i wchłanianie leków, takich jak dysfagia, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
6. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem nakłucia miejscowego) lub terapię ukierunkowaną molekularnie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
7. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
8. Pacjenci z chorobą przerzutową otrzymali więcej niż leczenie hormonalne pierwszego rzutu, chemioterapię lub terapię celowaną.
9. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
10. W tym samym czasie otrzymywali inne leczenie przeciwnowotworowe.
11. Ci, o których wiadomo, że mają historię alergii na składniki leku tego schematu; mają historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV, HCV, czynne zapalenie wątroby typu B lub inne nabyte i wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mają historię przeszczepu narządu.
12. Ciężka choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi: niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa w wywiadzie (LVEF < 50%); niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku > 100 uderzeń na minutę, istotne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (tj. mobitz). Wyniki wykazały, że nie było istotnej różnicy między tymi dwiema grupami ( skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
13. Kobiety w ciąży i karmiące, kobiety płodne z dodatnim wyjściowym testem ciążowym.
14. Według oceny naukowców istnieją choroby towarzyszące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub utrudniają pacjentom ukończenie badania.
15. Mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji.
16. Każda inna sytuacja, w której badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do badania, co może kolidować z towarzyszącymi chorobami lub stanami badania, lub mieć jakiekolwiek poważne przeszkody medyczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników (takie jak niekontrolowane serce choroba, nadciśnienie tętnicze, czynne lub niekontrolowane zakażenie, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B)