AK104在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的研究

纳入标准：

• 自愿签署书面知情同意书。
• 签署知情同意书时年龄在18周岁（含）以上75周岁（含）以下。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0 或 1。
• 预期寿命≥3个月。
• 局部晚期或转移性 NSCLC 的组织学或细胞学确诊。
• 未对晚期或转移性 NSCLC 进行过全身化疗。 接受过辅助化疗或具有治愈目的的新辅助化疗，或对晚期疾病进行根治性放化疗的受试者将符合资格，条件是自上次治疗后进展 >6 个月。
• 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一处可测量的肿瘤病灶。 先前照射过的病灶将不被视为目标病灶。
• 受试者必须提供可用的肿瘤组织样本，这些样本是在研究治疗的首次给药前 < 1 年采集的。
• 受试者必须提供组织检测报告的野生型表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）（仅适用于非鳞状NSCLC受试者）。
• 足够的器官功能。
• 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须至少使用一种高效避孕方法。
• 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须从第 1 天起和最后一剂研究药物后的 120 天内使用高效避孕方法。

关键排除标准：

• 被诊断为具有表皮生长因子受体 (EGFR) 致敏突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因易位的 NSCLC 的受试者。
• 混合肿瘤将按主要细胞类型分类；如果存在小细胞元素，则受试者不合格
• 之前接受过 EGFR 抑制剂或 ALK 抑制剂治疗。
• 目前正在参与干预研究或在 AK104 给药前 4 周内参与了研究药物或研究设备的研究。
• 先前接触过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体或任何其他用于 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗，例如诱导型 T 细胞共刺激剂（ ICOS）或激动剂（例如 CD40、CD137、GITR 和 OX40 等）。
• 在首次给药前 4 周内接受过 >30 Gy 的非胸部放疗，或在研究药物首次给药前 24 周内接受过 >30 Gy 的胸部放疗的受试者。
• 2 年内其他活动性恶性肿瘤，但局部可治疗（表现为治愈）的恶性肿瘤除外，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌或原位乳腺癌。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的受试者，
• 在施用 AK104 前 14 天内需要全身性皮质类固醇（相当于 >10 mg/天泼尼松的剂量）或其他免疫抑制药物的受试者。
• 已知的同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。
• 患有间质性肺病或有肺炎病史，需要口服或静脉注射糖皮质激素来协助治疗。
• 活动性结核病 (TB) 的已知病史。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 应排除未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 超过 1000 IU/mL 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 的受试者。 可以招募非活动性 HBsAg 携带者、经过治疗且稳定的乙型肝炎（HBV DNA <1000 IU/mL）和治愈的丙型肝炎的受试者。 只有当 HCV RNA 检测结果为阴性时，具有阳性 HCV 抗体的受试者才有资格。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的已知病史。
• 存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜疾病或活动性脑转移。
• 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。
• 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 NCI CTCAE v5.0 0 级或 1 级，或未达到纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外。
• 在计划治疗开始后 30 天内收到活疫苗接种，或计划在研究期间接种活疫苗。
• 服务器对其他单克隆抗体过敏的已知历史。
• 已知对培美曲塞、紫杉醇、卡铂或含铂成分或其预防药物有严重过敏反应。
• 已知对 AK104 的任何成分有过敏反应。
• 已知的物质滥用史或酒精滥用史
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 研究者认为可能使接受研究药物治疗的受试者处于危险之中，或干扰研究药物或受试者安全性评估或研究结果解释的任何情况。