En undersøgelse af AK104 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftlig informeret samtykke formular frivilligt.
• Alder over 18 år (inklusive) og ikke mere end 75 år (inklusive), når du underskriver den informerede samtykkeformular.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
• Ingen tidligere systemisk kemoterapi til fremskreden eller metastatisk NSCLC. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget adjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi med kurativ hensigt, eller definitiv kemoradioterapi for fremskreden sygdom, vil være berettiget, forudsat at progression er sket >6 måneder fra sidste behandling.
• Mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST 1.1-kriterier. En læsion, der tidligere er bestrålet, vil ikke blive betragtet som en mållæsion.
• Forsøgspersonerne skal levere en tilgængelig tumorvævsprøve taget < 1 år før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersoner skal levere vildtype epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) rapporteret af vævsbaserede tests (kun for ikke-pladeepiteløse NSCLC-personer).
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode.
• ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en højeffektiv præventionsmetode fra dag 1 og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret som NSCLC, der rummer en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-sensibiliserende mutation eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) gentranslokation.
• Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype; hvis små celleelementer er til stede, er emnet ikke berettiget
• Modtaget forudgående behandling med EGFR-hæmmere eller ALK-hæmmere.
• Deltager i øjeblikket interventionsundersøgelse eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af AK104.
• Forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddelbehandling for T-celle co-stimulerende eller checkpoint-veje, såsom inducerbar T-celle co-stimulator ( ICOS) eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
• Forsøgspersoner, der modtog ikke-thorax strålebehandling >30 Gy inden for 4 uger før den første dosis, eller thoraxstrålebehandling >30 Gy inden for 24 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Andre aktive maligniteter inden for 2 år, bortset fra lokalt behandlelige (manifesteret som helbredte) maligniteter, såsom basal- eller hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en sygehistorie med autoimmun sygdom,
• Personer, som har behov for systemiske kortikosteroider (en dosis svarende til >10 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før administration af AK104.
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
• Har interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
• Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
• En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Personer med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA på mere end 1000 IE/ml eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Individer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) og helbredt hepatitis C kan tilmeldes. Forsøgspersoner med positive HCV-antistoffer er kun kvalificerede, hvis HCV RNA-testresultaterne er negative.
• Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus (HIV).
• Tilstedeværelse af meningeal metastaser, rygmarvskompression, leptomeningeal sygdom eller aktiv hjernemetastase.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne, med undtagelse af alopeci.
• Modtagelse af levende vaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart, eller planlægger at modtage levende vaccine under undersøgelsen.
• Kendt historie med serveroverfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
• Kendte alvorlige allergiske reaktioner over for pemetrexed, paclitaxel, carboplatin eller platinholdige komponenter eller deres forebyggende medicin.
• Kendte allergiske reaktioner på alle ingredienser i AK104.
• Kendt historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersoner, der er behandlet med undersøgelseslægemidlet, i fare, eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.