Eine Studie zu AK104 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben.
• Alter über 18 Jahre (einschließlich) und nicht älter als 75 Jahre (einschließlich) bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Erwartete Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC.
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Patienten, die zuvor eine adjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie mit kurativer Absicht oder eine endgültige Chemoradiotherapie für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass eine Progression > 6 Monate nach der letzten Behandlung aufgetreten ist.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Eine zuvor bestrahlte Läsion wird nicht als Zielläsion angesehen.
• Die Probanden müssen eine verfügbare Tumorgewebeprobe vorlegen, die < 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entnommen wurde.
• Die Probanden müssen Wildtyp-Epidermal-Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) und anaplastische Lymphomkinase (ALK) bereitstellen, die durch gewebebasierte Tests (nur für Nicht-Plattenepithel-NSCLC-Probanden) gemeldet wurden.
• Ausreichende Organfunktion.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• nicht sterilisierte Männer, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen ab Tag 1 und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen NSCLC diagnostiziert wurde, das eine sensibilisierende Mutation für den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder eine Gentranslokation für die anaplastische Lymphomkinase (ALK) aufweist.
• Gemischte Tumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert; Wenn kleinzellige Elemente vorhanden sind, ist das Subjekt nicht förderfähig
• Vorbehandlung mit EGFR-Hemmern oder ALK-Hemmern.
• Nimmt derzeit an einer Interventionsstudie teil oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von AK104 an einer Studie mit einem Prüfmittel oder Prüfgerät teilgenommen.
• Vorheriger Kontakt mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder einer medikamentösen Therapie für co-stimulatorische T-Zell- oder Checkpoint-Signalwege, wie z. B. induzierbarer T-Zell-Co-Stimulator ( ICOS) oder Agonisten (z. CD40, CD137, GITR und OX40 usw.).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine nicht-thorakale Strahlentherapie > 30 Gy oder innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine thorakale Strahlentherapie > 30 Gy erhalten haben.
• Andere aktive Malignome innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme von lokal behandelbaren (als geheilt manifestierten) Malignomen, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ.
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einer Krankengeschichte einer Autoimmunerkrankung,
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von AK104 systemische Kortikosteroide (eine Dosis, die > 10 mg/Tag Prednison entspricht) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen.
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Aktive oder bereits dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
• Hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die orale oder intravenöse Glukokortikoide zur Unterstützung der Behandlung erforderte.
• Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
• Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Patienten mit unbehandelter DNA des chronischen Hepatitis-B- oder des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) von mehr als 1000 IE/ml oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) und geheilter Hepatitis C können aufgenommen werden. Personen mit positiven HCV-Antikörpern sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorhandensein von meningealen Metastasen, Kompression des Rückenmarks, leptomeningeale Erkrankung oder aktive Hirnmetastasen.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
• Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte, mit Ausnahme von Alopezie.
• Erhalt der Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn oder Plan, Lebendimpfstoff während der Studie zu erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit des Servers gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern in der Vorgeschichte.
• Bekannte schwere allergische Reaktionen auf Pemetrexed, Paclitaxel, Carboplatin oder platinhaltige Bestandteile oder deren vorbeugende Medikamente.
• Bekannte allergische Reaktionen auf Inhaltsstoffe von AK104.
• Bekannte Geschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit dem Studienmedikament behandelten Patienten gefährden oder die Bewertung des Studienmedikaments oder der Sicherheit der Patienten oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.