Un estudio de AK104 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente.
• Edad mayor de 18 años (inclusive) y no mayor de 75 años (inclusive), al firmar el consentimiento informado.
• Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Esperanza de vida esperada ≥ 3 meses.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC localmente avanzado o metastásico.
• Sin quimioterapia sistémica previa para NSCLC avanzado o metastásico. Los sujetos que hayan recibido quimioterapia adyuvante previa o quimioterapia neoadyuvante con intención curativa, o quimiorradioterapia definitiva para enfermedad avanzada, serán elegibles siempre que la progresión haya ocurrido > 6 meses desde el último tratamiento.
• Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1. No se considerará lesión diana una lesión previamente irradiada.
• Los sujetos deben proporcionar una muestra de tejido tumoral disponible tomada < 1 año antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos deben proporcionar el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tipo salvaje y la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) informados por las pruebas basadas en tejidos (solo para sujetos con NSCLC no escamoso).
• Función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo.
• los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el día 1 y durante 120 días después de la última dosis del producto en investigación.

Criterios clave de exclusión:

• Sujetos a los que se les diagnostica NSCLC que alberga una mutación sensibilizadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o una translocación del gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).
• Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante; si hay elementos de células pequeñas, el sujeto no es elegible
• Recibió tratamiento previo con inhibidores de EGFR o inhibidores de ALK.
• Está participando actualmente en un estudio de intervención o ha participado en un estudio de un agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de AK104.
• Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o terapia farmacológica para las vías coestimuladoras o de puntos de control de células T, como el coestimulador inducible de células T ( ICOS) o agonistas (por ej. CD40, CD137, GITR y OX40, etc.).
• Sujetos que recibieron radioterapia no torácica >30 Gy en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o radioterapia torácica >30 Gy en las 24 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años, excepto las neoplasias malignas tratables localmente (que se manifiestan como curadas), como el carcinoma basocelular o de piel de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma cervical o de mama in situ.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes médicos de enfermedad autoinmune,
• Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (una dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración de AK104.
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el manejo.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Deben excluirse los sujetos con hepatitis B crónica o virus de la hepatitis B crónica (VHB) no tratados con más de 1000 UI/ml de ADN o virus de la hepatitis C (VHC) activo. Se pueden inscribir sujetos con portadores de HBsAg no activos, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB <1000 UI/ml) y hepatitis C curada. Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles solo si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Presencia de metástasis meníngea, compresión medular, enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebral activa.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión, con la excepción de la alopecia.
• Recibir la vacuna viva dentro de los 30 días del inicio del tratamiento planificado, o planear recibir la vacuna viva durante el estudio.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad del servidor a otros anticuerpos monoclonales.
• Reacciones alérgicas graves conocidas a pemetrexed, paclitaxel, carboplatino o componentes que contienen platino, o sus medicamentos preventivos.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los ingredientes de AK104.
• Antecedentes conocidos de abuso de sustancias o abuso de alcohol.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los sujetos tratados con el fármaco del estudio, o interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto, o la interpretación de los resultados del estudio.