Tutkimus AK104:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti.
• Ikä yli 18 vuotta (mukaan lukien) ja enintään 75 vuotta vanha (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen yhteydessä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
• Odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n diagnoosi.
• Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvanttikemoterapiaa tai neoadjuvanttikemoterapiaa parantavalla tarkoituksella tai lopullista solunsalpaajahoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi, ovat kelvollisia edellyttäen, että etenemistä on tapahtunut yli 6 kuukautta viimeisestä hoidosta.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohden. Aiemmin säteilytettyä vauriota ei pidetä kohdevauriona.
• Koehenkilöiden on toimitettava saatavilla oleva kasvainkudosnäyte, joka on otettu < 1 vuosi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Koehenkilöiden on toimitettava villityypin epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) ja anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK), jotka on raportoitu kudospohjaisissa testeissä (vain ei-squamous NSCLC-potilaille).
• Riittävä elinten toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 alkaen ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu NSCLC, joka sisältää epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) herkistävän mutaation tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenin translokaation.
• Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan; jos pieniä soluelementtejä on läsnä, kohde ei kelpaa
• Sai aiempaa hoitoa EGFR-estäjillä tai ALK-estäjillä.
• Osallistuu tällä hetkellä interventiotutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen, joka koskee tutkimusainetta tai tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen AK104:n antamista.
• Aiempi altistus jollekin anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-vasta-aineelle tai mille tahansa muulle vasta-aine- tai lääkehoidolle T-solujen yhteisstimulaatioreittejä tai tarkistuspistereittejä varten, kuten indusoituva T-solujen yhteisstimulaattori ( ICOS) tai agonisteja (esim. CD40, CD137, GITR ja OX40 jne).
• Koehenkilöt, jotka saivat muuta kuin rintakehän sädehoitoa >30 Gy 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tai rintakehän sädehoitoa >30 Gy 24 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta paikallisesti hoidettavissa olevia (parantuneina ilmeneviä) pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai joilla on autoimmuunisairaus,
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen AK104:n antamista.
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
• Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta tai suonensisäisesti annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on hoitamattoman kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta yli 1000 IU/ml tai aktiivista hepatiitti C -virusta (HCV), tulee sulkea pois. Koehenkilöt, joilla on ei-aktiivisia HBsAg-kantajia, hoidettu ja stabiili hepatiitti B (HBV DNA <1000 IU/ml) ja parantunut hepatiitti C, voidaan ottaa mukaan. Positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testitulokset ovat negatiivisia.
• Tiedossa, että ihmisen immuunikatovirus (HIV) on positiivinen.
• Meningeaaliset etäpesäkkeet, selkäytimen kompressio, leptomeningeaalinen sairaus tai aktiivinen aivometastaasi.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta kaljuutta.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta tai aiot saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana.
• Tunnettu palvelimen yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Tunnetut vakavat allergiset reaktiot pemetreksedille, paklitakselille, karboplatiinille tai platinaa sisältäville aineosille tai niitä ehkäiseville lääkkeille.
• Tunnetut allergiset reaktiot AK104:n aineosille.
• Tunnettu päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuslääkkeellä hoidetut koehenkilöt tai häiritä tutkimuslääkkeen tai koehenkilön turvallisuuden arviointia tai tutkimustulosten tulkintaa.