Badanie AK104 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany dobrowolnie pisemny formularz świadomej zgody.
• Wiek powyżej 18 lat (włącznie) i nie więcej niż 75 lat (włącznie), w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Osoby, które otrzymały wcześniej chemioterapię adjuwantową lub chemioterapię neoadjuwantową z zamiarem wyleczenia, lub ostateczną chemioradioterapię w przypadku zaawansowanej choroby, będą kwalifikować się pod warunkiem, że progresja wystąpiła > 6 miesięcy od ostatniego leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiana wcześniej napromieniana nie będzie uważana za zmianę docelową.
• Uczestnicy muszą dostarczyć dostępną próbkę tkanki nowotworowej pobraną < 1 rok przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci muszą dostarczyć receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) typu dzikiego i kinazę chłoniaka anaplastycznego (ALK) zgłoszone w testach tkankowych (tylko dla pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC).
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od pierwszego dnia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Osoby, u których zdiagnozowano NSCLC z mutacją uwrażliwiającą receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub translokacją genu kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).
• Guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek; jeśli obecne są małe elementy komórkowe, pacjent nie kwalifikuje się
• Otrzymał wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR lub ALK.
• Obecnie uczestniczy w badaniu interwencyjnym lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika lub badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem AK104.
• Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub terapię lekową dla szlaków kostymulujących lub punktów kontrolnych limfocytów T, taką jak indukowalny kostymulator limfocytów T ( ICOS) lub agonistów (np. CD40, CD137, GITR i OX40 itp.).
• Osoby, które otrzymały radioterapię inną niż klatka piersiowa >30 Gy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub radioterapię klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 24 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo uleczalnych (objawiających się wyleczeniem), takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi.
• Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie,
• Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w dawce równoważnej >10 mg/dobę prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem AK104.
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
• Ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów w celu pomocy w leczeniu.
• Znana historia czynnej gruźlicy (TB).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci z nieleczonym wirusem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 1000 j.m./ml lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg, leczonym i stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <1000 IU/ ml) oraz wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wyniki testu HCV RNA są ujemne.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Obecność przerzutów do opon mózgowych, kompresja rdzenia kręgowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywne przerzuty do mózgu.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5.0 lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia lub zaplanowanie otrzymania żywej szczepionki w trakcie badania.
• Znana historia nadwrażliwości serwera na inne przeciwciała monoklonalne.
• Znane ciężkie reakcje alergiczne na pemetreksed, paklitaksel, karboplatynę lub składnik zawierający platynę lub ich leki stosowane zapobiegawczo.
• Znane reakcje alergiczne na którykolwiek składnik AK104.
• Znana historia nadużywania substancji lub nadużywania alkoholu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie stany, które w opinii badacza mogą narazić uczestników leczonych badanym lekiem na ryzyko lub zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwa uczestników lub interpretację wyników badania.