En studie av AK104 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke frivilligt.
• Ålder över 18 år (inklusive) och högst 75 år gammal (inklusive), när du undertecknar formuläret för informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC.
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi för avancerad eller metastaserande NSCLC. Försökspersoner som tidigare har fått adjuvant kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi med kurativ avsikt, eller definitiv kemoradioterapi för avancerad sjukdom, kommer att vara berättigade förutsatt att progression har skett >6 månader från senaste behandling.
• Minst en mätbar tumörskada per RECIST 1.1-kriterier. En lesion som tidigare bestrålats kommer inte att betraktas som en målskada.
• Försökspersonerna måste tillhandahålla ett tillgängligt tumörvävnadsprov taget < 1 år före den första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonerna måste tillhandahålla vildtyps epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) som rapporterats genom vävnadsbaserade tester (endast för icke-skivamösa NSCLC-patienter).
• Tillräcklig organfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod.
• icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda mycket effektiv preventivmetod från dag 1 och i 120 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Försökspersoner som diagnostiseras som NSCLC som har en sensibiliserande mutation för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller gentranslokation av anaplastiskt lymfomkinas (ALK).
• Blandade tumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen; om småcellselement är närvarande är ämnet inte berättigat
• Fick tidigare behandling med EGFR-hämmare eller ALK-hämmare.
• Deltar för närvarande i interventionsstudien eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller prövningsapparat inom 4 veckor före administrering av AK104.
• Före exponering för någon anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedelsterapi för T-cells co-stimulerande eller checkpoint-vägar, såsom inducerbar T-cell co-stimulator ( ICOS) eller agonister (t.ex. CD40, CD137, GITR och OX40 etc).
• Försökspersoner som fick icke-thorax strålbehandling >30 Gy inom 4 veckor före den första dosen, eller torakal strålbehandling >30 Gy inom 24 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Andra aktiva maligniteter inom 2 år, med undantag för lokalt behandlingsbara (manifesterade som botade) maligniteter, såsom basal- eller skivepitelcancer på huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller en medicinsk historia av autoimmun sjukdom,
• Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (en dos motsvarande >10 mg/dag prednison) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före administrering av AK104.
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré).
• Har interstitiell lungsjukdom eller en historia av pneumonit som krävde orala eller intravenösa glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen.
• Känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
• En aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter med obehandlat kronisk hepatit B- eller kronisk hepatit B-virus (HBV) DNA som överstiger 1000 IE/ml eller aktivt hepatit C-virus (HCV) ska uteslutas. Patienter med icke-aktiva HBsAg-bärare, behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA <1000 IE/ml) och botad hepatit C kan inkluderas. Försökspersoner med positiva HCV-antikroppar är endast berättigade om HCV RNA-testresultaten är negativa.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV).
• Förekomst av meningeal metastas, ryggmärgskompression, leptomeningeal sjukdom eller aktiv hjärnmetastas.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna, med undantag för alopeci.
• Mottagande av levande vaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart, eller planerar att få levande vaccin under studien.
• Känd historia av serveröverkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.
• Kända allvarliga allergiska reaktioner mot pemetrexed, paklitaxel, karboplatin eller platina-innehållande komponent, eller deras förebyggande mediciner.
• Kända allergiska reaktioner mot någon ingrediens i AK104.
• Känd historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Eventuella tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan sätta försökspersoner som behandlats med studieläkemedlet i riskzonen, eller störa utvärderingen av studieläkemedlet eller försökspersonens säkerhet, eller tolkningen av studieresultaten.