Исследование AK104 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Подписанная письменная форма информированного согласия добровольно.
• Возраст старше 18 лет (включительно) и не старше 75 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии распространенного или метастатического НМРЛ. Субъекты, которые ранее получали адъювантную химиотерапию или неоадъювантную химиотерапию с целью излечения, или радикальную химиолучевую терапию по поводу распространенного заболевания, будут иметь право на участие при условии, что прогрессирование произошло >6 месяцев с момента последнего лечения.
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1. Поражение, ранее облученное, не будет считаться целевым поражением.
• Субъекты должны предоставить доступный образец опухолевой ткани, взятый менее чем за 1 год до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты должны предоставить рецептор эпидермального фактора роста дикого типа (EGFR) и киназу анапластической лимфомы (ALK), о которых сообщают тканевые тесты (только для субъектов с неплоскоклеточным НМРЛ).
• Адекватная функция органов.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции.
• нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с 1-го дня и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Ключевые критерии исключения:

• Субъекты, у которых диагностирован НМРЛ с сенсибилизирующей мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или транслокацией гена киназы анапластической лимфомы (ALK).
• Смешанные опухоли будут классифицироваться по преобладающему типу клеток; если присутствуют мелкие клеточные элементы, субъект неприемлем
• Получал предварительное лечение ингибиторами EGFR или ингибиторами ALK.
• В настоящее время участвует в интервенционном исследовании или участвовал в исследовании исследуемого агента или исследуемого устройства в течение 4 недель до введения AK104.
• Предшествующее воздействие любого антитела против PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или любого другого антитела или медикаментозной терапии для костимулирующих путей Т-клеток или контрольных точек, таких как костимулятор индуцируемых Т-клеток ( ICOS) или агонисты (например, CD40, CD137, GITR и OX40 и т. д.).
• Субъекты, получившие неторакальную лучевую терапию >30 Гр в течение 4 недель до первой дозы или торакальную лучевую терапию >30 Гр в течение 24 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Другие активные злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением местно поддающихся лечению (проявившихся как излеченные) злокачественных новообразований, таких как базальноклеточный или кожный плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе,
• Субъекты, которым требуются системные кортикостероиды (доза, эквивалентная > 10 мг/день преднизолона) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до введения AK104.
• Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
• Имеет интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий перорального или внутривенного введения глюкокортикоидов для облегчения лечения.
• Известный анамнез активного туберкулеза (ТБ).
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Субъекты с нелеченным хроническим гепатитом В или вирусом хронического гепатита В (ВГВ) с уровнем ДНК, превышающим 1000 МЕ/мл, или активным вирусом гепатита С (ВГС) должны быть исключены. Могут быть зачислены субъекты с неактивными носителями HBsAg, пролеченным и стабильным гепатитом B (ДНК HBV <1000 МЕ/мл) и вылеченным гепатитом C. Субъекты с положительными антителами к ВГС имеют право на участие, только если результаты теста на РНК ВГС отрицательны.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие менингеальных метастазов, компрессии спинного мозга, лептоменингеальной болезни или активного метастазирования в головной мозг.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешившаяся до NCI CTCAE v5.0 Grade 0 или 1 или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней от запланированного начала лечения или план получения живой вакцины во время исследования.
• Известная история гиперчувствительности сервера к другим моноклональным антителам.
• Известны тяжелые аллергические реакции на пеметрексед, паклитаксел, карбоплатин или платиносодержащий компонент или их профилактические препараты.
• Известные аллергические реакции на любые ингредиенты AK104.
• Известная история злоупотребления психоактивными веществами или злоупотребления алкоголем
• Беременные или кормящие женщины.
• Любые состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъектов, получающих исследуемое лекарственное средство, риску или помешать оценке безопасности исследуемого лекарственного средства или субъекта или интерпретации результатов исследования.