En studie av AK104 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykkeskjema frivillig.
• Alder over 18 år (inklusive) og ikke mer enn 75 år gammel (inklusive), når du signerer skjemaet for informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk NSCLC. Pasienter som har mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi med kurativ hensikt, eller definitiv kjemoradioterapi for avansert sykdom, vil være kvalifisert forutsatt at progresjon har skjedd >6 måneder fra siste behandling.
• Minst én målbar tumorlesjon per RECIST 1.1-kriterier. En lesjon som tidligere er bestrålet vil ikke bli ansett som en mållesjon.
• Forsøkspersonene må gi en tilgjengelig tumorvevsprøve tatt < 1 år før første dose av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonene må gi villtype epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) rapportert ved vevsbaserte tester (kun for ikke-plateepiteløse NSCLC-personer).
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode.
• ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 og i 120 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Personer som er diagnostisert som NSCLC som inneholder en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-sensibiliserende mutasjon eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) gentranslokasjon.
• Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen; hvis småcelleelementer er tilstede, er emnet ikke kvalifisert
• Fikk tidligere behandling med EGFR-hemmere eller ALK-hemmere.
• Deltar for tiden intervensjonsstudie eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrering av AK104.
• Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller medikamenter for T-celle-kostimulerende eller sjekkpunktveier, for eksempel induserbar T-celle-ko-stimulator ( ICOS) eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
• Pasienter som mottok ikke-thorax strålebehandling >30 Gy innen 4 uker før første dose, eller thoraxstrålebehandling >30 Gy innen 24 uker før første dose studiemedisin.
• Andre aktive maligniteter innen 2 år, bortsett fra lokalt behandlingsbare (manifesterte som kurerte) maligniteter, som basal- eller hudplateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en medisinsk historie med autoimmun sykdom,
• Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (en dose tilsvarende >10 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før administrering av AK104.
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
• Har interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
• En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B- eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) DNA som overstiger 1000 IE/ml eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør utelukkes. Personer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA <1000 IE/ml) og kurert hepatitt C kan registreres. Personer med positive HCV-antistoffer er kun kvalifisert hvis HCV RNA-testresultatene er negative.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
• Tilstedeværelse av meningeal metastase, ryggmargskompresjon, leptomeningeal sykdom eller aktiv hjernemetastase.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, med unntak av alopecia.
• Mottak av levende vaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart, eller planlegger å motta levende vaksine under studien.
• Kjent historie med serveroverfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.
• Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på pemetrexed, paklitaksel, karboplatin eller platinaholdige komponenter, eller deres forebyggende medisiner.
• Kjente allergiske reaksjoner på alle ingrediensene i AK104.
• Kjent historie med rusmisbruk, eller alkoholmisbruk
• Gravide eller ammende kvinner.
• Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersoner behandlet med studiemedikamentet i fare, eller forstyrre evalueringen av studiemedisinen eller forsøkspersonens sikkerhet, eller tolkningen av studieresultatene.