Az AK104 vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem kissejtes tüdőrákos betegeken

Bevételi kritériumok:

• Önként aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.
• 18 évesnél idősebb (beleértve) és legfeljebb 75 éves kor (beleértve), a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
• Előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC esetén nincs előzetes szisztémás kemoterápia. Azok az alanyok, akik korábban adjuváns kemoterápiában vagy neoadjuváns kemoterápiában részesültek gyógyító szándékkal, vagy végleges kemoradioterápiában részesültek előrehaladott betegség esetén, akkor jogosultak arra, hogy a progresszió az utolsó kezelés után több mint 6 hónapon belül megtörtént.
• RECIST 1.1 kritériumonként legalább egy mérhető daganatos elváltozás. A korábban besugárzott lézió nem tekinthető célléziónak.
• Az alanyoknak rendelkezésre kell bocsátaniuk egy rendelkezésre álló tumorszövet-mintát, amelyet a vizsgálati kezelés első adagja előtt < 1 évvel vettek.
• Az alanyoknak biztosítaniuk kell a vad típusú epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) és anaplasztikus limfóma kinázt (ALK), amelyekről szöveti alapú tesztek számoltak be (csak nem laphám NSCLC alanyoknál).
• Megfelelő szervműködés.
• Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuális életet folytatnak nem sterilizált férfi partnerrel, legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
• Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az 1. naptól és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 120 napig.

Főbb kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknél epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) szenzitizáló mutációt vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) géntranszlokációt hordozó NSCLC-ként diagnosztizáltak.
• A vegyes daganatokat az uralkodó sejttípus szerint osztályozzuk; ha kis sejtes elemek vannak jelen, az alany nem támogatható
• Korábban EGFR-gátlókkal vagy ALK-gátlókkal kezelték.
• Jelenleg intervenciós vizsgálatban vesz részt, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel vagy vizsgálati eszközzel végzett vizsgálatban az AK104 beadását megelőző 4 héten belül.
• Bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszeres terápiával való expozíció előtt T-sejt-kostimulációs vagy ellenőrzőpont-útvonalak, például indukálható T-sejt-kostimulátor (pl. ICOS) vagy agonisták (pl. CD40, CD137, GITR és OX40 stb.).
• Azok az alanyok, akik nem mellkasi sugárkezelésben részesültek >30 Gy-ben az első dózis beadását megelőző 4 héten belül, vagy mellkasi sugárkezelésben >30 Gy-t az első dózis vizsgálati gyógyszert megelőző 24 héten belül.
• Egyéb, 2 éven belüli aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a lokálisan kezelhető (gyógyultként megnyilvánuló) rosszindulatú daganatokat, mint például a bazális vagy bőrlaphámrák, a felületes hólyagrák, a méhnyak- vagy mellrák in situ.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok, vagy akiknek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel,
• Azok az alanyok, akiknek szisztémás kortikoszteroidokra (>10 mg/nap prednizonnak megfelelő dózis) vagy más immunszuppresszív gyógyszerre van szükségük az AK104 beadását megelőző 14 napon belül.
• Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés).
• Intersticiális tüdőbetegsége van, vagy tüdőgyulladása szerepel a kórelőzményében, amely miatt szájon át vagy intravénás glükokortikoidokra volt szükség a kezelés elősegítése érdekében.
• Ismert aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• A kezeletlen krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) DNS-értéke meghaladja az 1000 NE/ml-t vagy az aktív hepatitis C vírust (HCV) ki kell zárni. Nem aktív HBsAg-hordozókkal, kezelt és stabil hepatitis B-vel (HBV DNS <1000 NE/ml) és gyógyított hepatitis C-vel rendelkező alanyok jelentkezhetnek. A pozitív HCV antitestekkel rendelkező alanyok csak akkor vehetők igénybe, ha a HCV RNS teszt eredménye negatív.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra (HIV).
• Meningealis metasztázis jelenléte, gerincvelő-kompresszió, leptomeningeális betegség vagy aktív agyi metasztázis.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites.
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak az NCI CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintekre, az alopecia kivételével.
• Élő oltás kézhezvétele a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül, vagy élő oltás beadását tervezi a vizsgálat során.
• A szerver egyéb monoklonális antitestekkel szembeni túlérzékenységének ismert története.
• Ismert súlyos allergiás reakciók pemetrexedre, paklitaxelre, karboplatinra vagy platinatartalmú komponensekre, illetve ezek megelőző gyógyszereire.
• Ismert allergiás reakciók az AK104 bármely összetevőjére.
• Ismert kábítószer- vagy alkoholfogyasztás
• Terhes vagy szoptató nők.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgált gyógyszerrel kezelt alanyokat, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszer vagy az alany biztonságosságának értékelését vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.