Een studie van AK104 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier vrijwillig.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar (inclusief) en niet ouder dan 75 jaar (inclusief), bij ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1.
• Verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
• Geen eerdere systemische chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Proefpersonen die eerder adjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie met curatieve intentie hebben gekregen, of definitieve chemoradiotherapie voor gevorderde ziekte, komen in aanmerking op voorwaarde dat er progressie is opgetreden >6 maanden na de laatste behandeling.
• Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1-criteria. Een eerder bestraalde laesie wordt niet als doellaesie beschouwd.
• Proefpersonen moeten een beschikbaar tumorweefselmonster verstrekken dat < 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is genomen.
• Proefpersonen moeten wildtype epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastisch lymfoomkinase (ALK) verstrekken, gerapporteerd door weefseltesten (alleen voor niet-squameuze NSCLC-proefpersonen).
• Voldoende orgaanfunctie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf dag 1 en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen bij wie de diagnose NSCLC is gesteld die een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-sensibiliserende mutatie of anaplastische lymfoomkinase (ALK)-gentranslocatie herbergt.
• Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype; als er kleine celelementen aanwezig zijn, komt de proefpersoon niet in aanmerking
• Eerder behandeld met EGFR-remmers of ALK-remmers.
• Neemt momenteel deel aan een interventiestudie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van AK104.
• Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of medicamenteuze therapie voor co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes, zoals induceerbare T-cel co-stimulator ( ICOS) of agonisten (bijv. CD40, CD137, GITR en OX40 enz.).
• Proefpersonen die niet-thoracale radiotherapie >30 Gy kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of thoracale radiotherapie >30 Gy binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar, behalve lokaal behandelbare (gemanifesteerd als genezen) maligniteiten, zoals basaal- of huidplaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, of een medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte,
• Proefpersonen die systemische corticosteroïden (een dosis gelijk aan >10 mg/dag prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van AK104.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
• Heeft interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Proefpersonen met onbehandeld chronisch hepatitis B- of chronisch hepatitis B-virus (HBV) DNA van meer dan 1000 IE/ml of actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met niet-actieve HBsAg-dragers, behandelde en stabiele hepatitis B (HBV DNA <1000 IE/ml) en genezen hepatitis C kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen met positieve HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de HCV-RNA-testresultaten negatief zijn.
• Bekende geschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aanwezigheid van meningeale metastase, compressie van het ruggenmerg, leptomeningeale ziekte of actieve hersenmetastase.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia.
• Ontvangst van levende vaccinatie binnen 30 dagen na geplande start van de behandeling, of van plan om tijdens de studie een levend vaccin te ontvangen.
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid van de server voor andere monoklonale antilichamen.
• Bekende ernstige allergische reacties op pemetrexed, paclitaxel, carboplatine of platinabevattende componenten, of hun preventieve medicatie.
• Bekende allergische reacties op alle ingrediënten van AK104.
• Bekende geschiedenis van middelenmisbruik of alcoholmisbruik
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Alle omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, proefpersonen die met het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld in gevaar kunnen brengen, of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van proefpersonen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.