Uno studio sull'AK104 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato scritto firmato volontariamente.
• Età superiore a 18 anni (inclusi) e non superiore a 75 anni (inclusi), al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Aspettativa di vita attesa ≥ 3 mesi.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC localmente avanzato o metastatico.
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per NSCLC avanzato o metastatico. Saranno idonei i soggetti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante o chemioterapia neoadiuvante con intento curativo o chemioradioterapia definitiva per malattia avanzata, a condizione che la progressione si sia verificata >6 mesi dall'ultimo trattamento.
• Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Una lesione precedentemente irradiata non sarà considerata una lesione target.
• I soggetti devono fornire un campione di tessuto tumorale disponibile prelevato <1 anno prima della prima dose del trattamento in studio.
• I soggetti devono fornire il recettore del fattore di crescita epidermico wild-type (EGFR) e la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) riportati da test basati sui tessuti (solo per soggetti con NSCLC non squamoso).
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace.
• i maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 e per 120 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri chiave di esclusione:

• - Soggetti a cui viene diagnosticato un NSCLC che ospita una mutazione sensibilizzante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o una traslocazione genica della chinasi del linfoma anaplastico (ALK).
• I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante; se sono presenti elementi di piccole cellule, il soggetto è ineleggibile
• Previo trattamento con inibitori dell'EGFR o inibitori dell'ALK.
• Sta attualmente partecipando a uno studio di intervento o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione di AK104.
• Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o terapia farmacologica per le vie costimolatorie o checkpoint delle cellule T, come il costimolatore inducibile delle cellule T ( ICOS) o agonisti (es. CD40, CD137, GITR e OX40 ecc.).
• - Soggetti che hanno ricevuto radioterapia non toracica >30 Gy entro 4 settimane prima della prima dose o radioterapia toracica >30 Gy entro 24 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Altri tumori maligni attivi entro 2 anni, ad eccezione dei tumori maligni trattabili localmente (manifestati come curati), come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o con anamnesi di malattia autoimmune,
• Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici (una dose equivalente a >10 mg/giorno di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione di AK104.
• Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
• Ha una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto glucocorticoidi per via orale o endovenosa per aiutare con la gestione.
• Storia nota di tubercolosi attiva (TB).
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• I soggetti con DNA dell'epatite B cronica o del virus dell'epatite B cronica (HBV) non trattati superiore a 1000 UI/mL o virus dell'epatite C (HCV) attivo devono essere esclusi. Possono essere arruolati soggetti con portatori di HBsAg non attivi, epatite B trattata e stabile (HBV DNA <1000 IU/mL) ed epatite C curata. I soggetti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei solo se i risultati del test dell'RNA dell'HCV sono negativi.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Presenza di metastasi meningee, compressione del midollo spinale, malattia leptomeningea o metastasi cerebrali attive.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5.0 o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione dell'alopecia.
• Ricezione di vaccinazione viva entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato o piano per ricevere vaccino vivo durante lo studio.
• Storia nota di ipersensibilità del server ad altri anticorpi monoclonali.
• Gravi reazioni allergiche note a pemetrexed, paclitaxel, carboplatino o componenti contenenti platino o ai loro farmaci preventivi.
• Reazioni allergiche note a qualsiasi ingrediente di AK104.
• Storia nota di abuso di sostanze o abuso di alcol
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio i soggetti trattati con il farmaco oggetto dello studio o interferire con la valutazione del farmaco oggetto dello studio o della sicurezza del soggetto o con l'interpretazione dei risultati dello studio.