Um estudo de AK104 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento livre e esclarecido assinado voluntariamente.
• Idade superior a 18 anos (inclusive) e não superior a 75 anos (inclusive), no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Expectativa de vida esperada ≥ 3 meses.
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC localmente avançado ou metastático.
• Sem quimioterapia sistêmica prévia para NSCLC avançado ou metastático. Indivíduos que receberam quimioterapia adjuvante anterior ou quimioterapia neoadjuvante com intenção curativa, ou quimiorradioterapia definitiva para doença avançada, serão elegíveis desde que a progressão tenha ocorrido > 6 meses desde o último tratamento.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Uma lesão previamente irradiada não será considerada uma lesão-alvo.
• Os indivíduos devem fornecer uma amostra de tecido tumoral disponível coletada < 1 ano antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Os indivíduos devem fornecer o receptor do fator de crescimento epidérmico de tipo selvagem (EGFR) e a quinase do linfoma anaplásico (ALK) relatados por testes baseados em tecido (somente para indivíduos com NSCLC não escamoso).
• Função adequada dos órgãos.
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz.
• homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o primeiro dia e por 120 dias após a última dose do produto experimental.

Principais Critérios de Exclusão:

• Indivíduos que são diagnosticados como NSCLC que abriga uma mutação sensibilizadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou translocação do gene da quinase do linfoma anaplásico (ALK).
• Tumores mistos serão categorizados pelo tipo celular predominante; se elementos de células pequenas estiverem presentes, o sujeito é inelegível
• Recebeu tratamento prévio com inibidores de EGFR ou inibidores de ALK.
• Está atualmente participando de um estudo de intervenção ou participou de um estudo de um agente experimental ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da administração de AK104.
• Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou terapia medicamentosa para coestimulador de células T ou vias de ponto de controle, como coestimulador induzível de células T ( ICOS) ou agonistas (por exemplo CD40, CD137, GITR e OX40 etc).
• Indivíduos que receberam radioterapia não torácica >30 Gy dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou radioterapia torácica >30 Gy dentro de 24 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Outras malignidades ativas dentro de 2 anos, exceto para malignidades localmente tratáveis ​​(manifestadas como curadas), como carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical ou de mama in situ.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou histórico médico de doença autoimune,
• Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (uma dose equivalente a >10 mg/dia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores 14 dias antes da administração de AK104.
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica).
• Tem doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que exigiu glicocorticóides orais ou intravenosos para auxiliar no tratamento.
• História conhecida de tuberculose ativa (TB).
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Indivíduos com hepatite B crônica não tratada ou DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) superior a 1.000 UI/mL ou vírus da hepatite C ativa (HCV) devem ser excluídos. Indivíduos com portadores de HBsAg não ativos, hepatite B tratada e estável (HBV DNA <1000 UI/mL) e hepatite C curada podem ser inscritos. Indivíduos com anticorpos HCV positivos são elegíveis somente se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Presença de metástase meníngea, compressão medular, doença leptomeníngea ou metástase cerebral ativa.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia.
• Recebimento da vacina viva dentro de 30 dias do início do tratamento planejado ou planeja receber a vacina viva durante o estudo.
• História conhecida de hipersensibilidade do servidor a outros anticorpos monoclonais.
• Reações alérgicas graves conhecidas a pemetrexede, paclitaxel, carboplatina ou componentes contendo platina ou seus medicamentos preventivos.
• Reações alérgicas conhecidas a qualquer ingrediente do AK104.
• História conhecida de abuso de substâncias ou abuso de álcool
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam colocar em risco os indivíduos tratados com o medicamento do estudo, ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança do paciente, ou na interpretação dos resultados do estudo.