Une étude sur l'AK104 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé écrit signé volontairement.
• Avoir plus de 18 ans (inclus) et pas plus de 75 ans (inclus), lors de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie prévue ≥ 3 mois.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC localement avancé ou métastatique.
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le NSCLC avancé ou métastatique. Les sujets qui ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante ou une chimiothérapie néoadjuvante à visée curative, ou une chimioradiothérapie définitive pour une maladie avancée, seront éligibles à condition que la progression se soit produite > 6 mois après le dernier traitement.
• Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1. Une lésion préalablement irradiée ne sera pas considérée comme une lésion cible.
• Les sujets doivent fournir un échantillon de tissu tumoral disponible prélevé moins d'un an avant la première dose du traitement à l'étude.
• Les sujets doivent fournir le récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage (EGFR) et la kinase du lymphome anaplasique (ALK) rapportés par des tests tissulaires (pour les sujets NSCLC non squameux uniquement).
• Fonction organique adéquate.
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace.
• les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du jour 1 et pendant 120 jours après la dernière dose du produit expérimental.

Critères d'exclusion clés :

• - Sujets diagnostiqués comme NSCLC qui héberge une mutation sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou une translocation du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK).
• Les tumeurs mixtes seront classées selon le type cellulaire prédominant ; si de petits éléments cellulaires sont présents, le sujet est inéligible
• A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR ou des inhibiteurs de l'ALK.
• Participe actuellement à une étude d'intervention ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration d'AK104.
• Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou thérapie médicamenteuse pour les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T, comme le co-stimulateur inductible des lymphocytes T ( ICOS) ou des agonistes (par ex. CD40, CD137, GITR et OX40, etc.).
• Sujets ayant reçu une radiothérapie non thoracique > 30 Gy dans les 4 semaines précédant la première dose, ou une radiothérapie thoracique > 30 Gy dans les 24 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes traitables localement (manifestées comme guéries), telles que le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou ayant des antécédents médicaux de maladie auto-immune,
• - Sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques (une dose équivalente à> 10 mg / jour de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration d'AK104.
• Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou déjà documentée (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique).
• A une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux pour aider à la prise en charge.
• Antécédents connus de tuberculose active (TB).
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Les sujets dont l'ADN de l'hépatite B chronique ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) non traité dépasse 1000 UI/mL ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus. Les sujets avec des porteurs non actifs de l'HBsAg, une hépatite B traitée et stable (ADN du VHB <1000 UI/mL) et une hépatite C guérie peuvent être inscrits. Les sujets avec des anticorps anti-VHC positifs ne sont éligibles que si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Présence de métastases méningées, de compression de la moelle épinière, de maladie leptoméningée ou de métastases cérébrales actives.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie.
• Recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude.
• Antécédents connus d'hypersensibilité du serveur à d'autres anticorps monoclonaux.
• Réactions allergiques graves connues au pemetrexed, au paclitaxel, au carboplatine ou à un composant contenant du platine, ou à leurs médicaments préventifs.
• Réactions allergiques connues à l'un des ingrédients de l'AK104.
• Antécédents connus de toxicomanie ou d'abus d'alcool
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger les sujets traités avec le médicament à l'étude, ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou de la sécurité des sujets, ou l'interprétation des résultats de l'étude.