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以生物标志物为指导的干预措施预防急性肾损伤 (BigpAK-2)

2024年11月11日 更新者：University Hospital Muenster

生物标志物引导的干预措施，以预防大手术后的急性肾损伤。前瞻性随机对照多中心试验 (BigpAK-2)

没有针对急性肾损伤的特异性疗法。 据推测，支持性措施可改善急性肾损伤患者的护理和结果。 研究人员假设，实施一系列适用于接受大手术的患者的支持措施可减少 AKI 的发生。

需要进行这项随机前瞻性多中心试验，以调查实施综合措施是否能有效预防接受大手术的高危患者发生 AKI。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在早期的研究中，治疗急性肾损伤 (AKI) 的干预措施是在肾脏功能损伤已经确定后开始的。 然而，这些干预措施均未对治疗 AKI 产生影响。 肾脏病：改善全球预后 (KDIGO) 临床实践指南建议对 AKI 高风险患者实施不同的措施，但证据表明实施集束化措施（包括优化血流动力学和灌注压、避免肾毒素和高血糖）能预防AKI很弱。 生物标志物可用于识别手术后（发生 AKI 之前）AKI 高风险患者。 细胞周期停滞生物标志物金属蛋白酶组织抑制剂 2 (TIMP-2) 和胰岛素样生长因子结合蛋白 7 (IGFBP7) 已被证明对手术后 AKI 的发展具有最佳预测性能。到其他生物标志物。 此外，这些生物标志物不受不同合并症或其他临床情况的影响。 在 BigpAK1 试验中，这是一项单中心试验，作者调查了以生物标志物为指导的 KDIGO 指南的实施是否可以减少接受重大非心脏手术的患者的 AKI 发生率。 结果表明，与标准护理组相比，在 AKI 高危患者（[TIMP-2]*[IGFBP7] 介于 0.3 和 2 之间）实施 KDIGO 集束化方案显着降低了 AKI 的发生率。 然而，这是一项单中心试验，需要在大型试验中加以证实。 因此，根据这些数据，将开展一项确定性、前瞻性、随机对照、多中心研究，包括 1302 名通过 [TIMP-2]*[IGFBP7] 确定的 AKI 高危手术患者。

该试验的目的是调查与相同患者群体中的标准护理相比，KDIGO 集束化方案对大手术后 AKI 高风险患者的实施效果。 这种生物标志物指导的方法（个体化治疗）能够在肾脏功能损伤之前治疗 AKI 高风险患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1180

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Bayreuth、德国
        • Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Klinikum Bayreuth GmbH
      • Bochum、德国
        • Department of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy, University Hospital Knappschaftskrankenhaus, Ruhr University Bochum
      • Bonn、德国
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Hospital Bonn
      • Dortmund、德国
        • Department of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, Klinikum Dortmund
      • Dresden、德国
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Hospital "Carl Gustav Carus", Technische Universität Dresden
      • Düsseldorf、德国
        • Department of Anesthesiology, University Hospital Düsseldorf, Heinrich-Heine-University Duesseldorf
      • Essen、德国
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Hospital Essen, University Duisburg-Essen
      • Göttingen、德国
        • Department of Anesthesiology, University Medical Center, Georg-August-University
      • Heidelberg、德国
        • Department of Anesthesiology, Heidelberg University Hospital
      • Marburg、德国
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Philipps-University
      • Münster、德国
        • Department of Anaesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, University Hospital
      • Münster、德国
        • Department of Anesthesiology, Department of Anesthesiology and Critical Care, Franziskus Hospital Münster
      • Tübingen、德国
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Hospital Tübingen, Eberhard Karls University Tübingen
  • 意大利
      • Bologna、意大利
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
      • Ferrara、意大利
        • Department of Translational Medicine and for Romagna, St. Anne's Archbishop Hospital, University of Ferrara
      • Firenze、意大利
        • Department of Health Sciences, Section of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, University of Florence; Department of Anesthesia and Intensive Care, Section of Oncological Anesthesia and Intensive care, Azienda Ospedaliero Careggi
      • Trento、意大利
        • Santa Chiara Regional Hospital, APSS Trento
      • Vicenza、意大利
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care, San Bortolo Hospital
  • 法国
      • Clermont-Ferrand、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Lyon、法国
        • Service d´Anesthésie-Réanimation, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
      • Reims、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士
        • Adult Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • 英国
      • Belfast、英国
        • Centre for Experimental Medicine, School of Medicine, Dentistry, and Biomedical Sciences, Queen's University Belfast
      • Guildford、英国
        • Intensive Care Unit, Royal Surrey County Hospital
      • Harefield、英国
        • Department of Anaesthetics and Critical Care, Harefield Hospital
      • Liverpool、英国
        • Intensive Care Unit, Royal Liverpool University Hospital
      • London、英国
        • Department of Critical Care, King's College London, Guy's & St Thomas' Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • Department of Anaesthesiology, Laboratory of Experimental Intensive Care and Anaesthesiology (L.E.I.C.A.), Amsterdam UMC, Location Academic Medical Centre (AMC), Amsterdam, University of Amsterdam
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Parc de Salut Mar
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital de Igualada
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid、西班牙
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙
        • Department of Anesthesia and Perioperative Care, Infanta Leonor University Hospital
      • Madrid、西班牙
        • Department of Anesthesiology, Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Servicio de Anestesiologia y Reanimación, Hosp. Universitario de La Princesa
      • Santander、西班牙
        • Department of Anaesthesiology and Surgical Critical Care, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 大手术后需要入住ICU的患者
  • 年龄 > 18 岁
  • [TIMP-2]*[IGFBP7] ≥ 0.3 术后 4-18 小时
  • 插入颈静脉中心静脉管和导尿管
  • 书面知情同意书。

  • AKI 的至少一个额外风险因素

    1. 年龄 > 75 岁
    2. 危重疾病，例如术后持续需要升压药支持和/或机械通气
    3. 既往存在慢性肾病（eGFR<60ml/min）
    4. 术中使用放射造影剂。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳
  • 已存在的慢性肾脏疾病的高阶段（第 4 或 5 阶段，即 eGFR < 15 毫升/分钟）
  • 最近 12 个月内进行过肾移植
  • 已知的（肾小球-）肾炎、间质性肾炎或血管炎
  • 纳入时无尿
  • 先前存在的 AKI
  • 最近 90 天内的肾脏替代治疗 (RRT)
  • 纳入时的肾脏替代指征
  • 参与另一项调查影响肾功能的药物/干预措施的干预试验
  • 根据法律或官方命令被关押在机构中的人
  • 对研究者有任何依赖或受雇于负责机构或研究者的人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：控制组
实验性的：干预组
其他：全面实施“肾脏疾病：改善全球结果小组”推荐的捆绑包（KDIGO 捆绑包）

实施 KDIGO 捆绑包至少 12 小时

  1. 尽可能停用所有肾毒性药物
  2. 容量状态和血流动力学参数的优化（考虑功能性血流动力学监测）
  3. 密切监测血清肌酐、体液平衡和尿量
  4. 避免高血糖
  5. 放射性造影剂替代品的考虑
  6. 围手术期停用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂
  7. 避免使用 HES、明胶和富含氯化物的溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
中度或重度 AKI 的发生
大体时间：干预开始后 72 小时
干预开始后 72 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
遵守KDIGO-bundle的实施
大体时间：干预开始后 72 小时

患者人数

  • 肾毒性药物已停用
  • 确保最佳容积状态和灌注压
  • 考虑使用血流动力学监测
  • 考虑了血清肌酐和尿量
  • 避免了高血糖
  • 考虑了放射造影剂的替代品
干预开始后 72 小时
AKI 的严重程度
大体时间：干预开始后 3 天

KDIGO 指南根据肌酐或尿量参数定义的 AKI 严重程度：

第一阶段肌酐：1.5-1.9 基线倍数或 > 0.3 mg/dl (> 26.5 mmol/l) 增加和/或尿量 < 0.5 ml/kg/h 持续 6-12 小时

2 期肌酐：基线的 2.0-2.9 倍和/或尿量 < 0.5 ml/kg/h 持续 >= 12 小时

3 期肌酐：基线的 3.0 倍或血清肌酐增加至 >= 4.0 mg/dl（>= 353.6 mmol/l）或开始肾脏替代治疗或，对于 < 18 岁的患者，eGFR 降低至 < 35 ml/min每 1.73 m2 和/或尿量 < 0.3 ml/kg/h 持续 >= 24 小时
干预开始后 3 天
生物标志物值的变化
大体时间：干预开始后 12 小时
初测12小时后与初测[TIMP-2]*[IGFBP7]值之差
干预开始后 12 小时
无机械通气天数
大体时间：干预开始后最多 3 天
干预开始后最多 3 天
血管升压药的免费日
大体时间：干预开始后最多 3 天
干预开始后最多 3 天
需要肾脏替代治疗
大体时间：干预开始后最多 30 天
干预开始后最多 30 天
需要肾脏替代治疗
大体时间：干预开始后最多 90 天
干预开始后最多 90 天
肾脏替代治疗的持续时间
大体时间：干预开始后最多 30 天
干预开始后最多 30 天
肾脏替代治疗的持续时间
大体时间：干预开始后最多 90 天
干预开始后最多 90 天
肾脏恢复
大体时间：干预开始后最多 90 天
肾脏恢复定义为完全恢复：血清肌酐水平 < 0.5 mg/dl 高于基线血清肌酐水平（术前肌酐水平），部分恢复：血清肌酐水平 > 0.5 mg/dl 高于基线但不依赖透析；未恢复：仍然依赖透析的患者
干预开始后最多 90 天
死亡
大体时间：干预开始后 30 天
干预开始后 30 天
死亡
大体时间：干预开始后 90 天
干预开始后 90 天
ICU和住院时间
大体时间：干预开始后最多 90 天（直至出院）
干预开始后最多 90 天（直至出院）
主要肾脏不良事件 (MAKE)
大体时间：干预开始后最多 90 天
- 主要不良肾脏事件包括死亡、依赖透析的持续性肾功能障碍（定义为出院时血清肌酐≥基线值的 2 倍）
干预开始后最多 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Muenster

合作者

BioMérieux

调查人员

  • 学习椅：Zarbock, MD、University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月17日

初级完成 (实际的)

2024年6月24日

研究完成 (实际的)

2024年9月9日

研究注册日期

首次提交

2020年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月26日

首次发布 (实际的)

2020年11月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月11日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 07-AnIt-20

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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