存在 MET 改变的实体瘤中的 Tepotinib
2020年11月30日 更新者：Chungbuk National University Hospital
Tepotinib 用于携带 c-MET 扩增或外显子 14 突变且在晚期/转移性疾病标准治疗后进展的实体癌患者的 II 期研究
本研究的目的是了解 tepotinib 对携带 c-MET 扩增或外显子 14 突变且在转移性疾病标准治疗后进展的实体癌患者的疗效。
研究概览
详细说明
本研究是一项包含两层（NSCLC 和其他癌症）的篮子试验。
如果通过NGS方法检测到MET外显子14跳跃突变或MET扩增（拷贝数增加≥6.0），则将遵循分子指导委员会对遗传发现的确认。
在确认基因分析并审查其他纳入/排除标准后，患者可以参加本试验。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ki Hyeong Lee, M.D.
- 电话号码：+82432696015
- 邮箱：kihlee@chungbuk.ac.kr
研究联系人备份
- 姓名：Eun Joo Kang, M.D.
- 电话号码：+82226263061
- 邮箱：kkangju11@naver.com
学习地点
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Cheonan、大韩民国
- 招聘中
- Dankook University Hospital
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接触：
- Soon Il Lee
- 邮箱：avnrt@hanmail.net
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Daegu、大韩民国
- 主动，不招人
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Daejeon、大韩民国
- 主动，不招人
- Konyang University Hospital
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Goyang-si、大韩民国
- 主动，不招人
- National Cancer Center
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Hwaseong-si、大韩民国
- 主动，不招人
- Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital
-
Incheon、大韩民国
- 主动，不招人
- Gachon University Gil Medical Center
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Incheon、大韩民国
- 主动，不招人
- The Catholic University of Korea Incheon St. Marry Hospital
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Jinju、大韩民国
- 主动，不招人
- Gyeongsang National University Hospital
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Pusan、大韩民国
- 主动，不招人
- Inje University Haeundae Pain Hospital
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Pusan、大韩民国
- 主动，不招人
- Kosin University Gaspel Hospital
-
Seongnam-si、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Bundang Hospital
-
接触：
- Yu Jeong Kim
- 邮箱：cong1005@gmail.com
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Seoul、大韩民国
- 主动，不招人
- Samsung Medical Center
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Korea University Anam Hospital
-
接触：
- Yun Ji Choe
- 邮箱：yj_choi@korea.ac.kr
-
Seoul、大韩民国
- 主动，不招人
- Gangnam Severance Hospital
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Seoul、大韩民国
- 主动，不招人
- Chungang University Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 主动，不招人
- Inje University Sanggye Paik Hospital
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Seoul、大韩民国
- 主动，不招人
- Korea University Guro Hospital
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Seoul、大韩民国
- 主动，不招人
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- 主动，不招人
- Severance Hospital
-
Yangsan、大韩民国
- 主动，不招人
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Chonnam
-
Hwasun、Chonnam、大韩民国
- 主动，不招人
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Chungcheongbuk-do
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Cheongju-si、Chungcheongbuk-do、大韩民国、28644
- 主动，不招人
- Chungbuk National University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的实体癌（NSCLC、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌、头颈癌、RCC 和其他实体癌）
- 不适合手术和/或局部区域治疗或在手术和/或局部区域治疗后患有进行性疾病 (PD) 的受试者
- 疾病进展或不能耐受既往晚期实体癌标准治疗的受试者
- 需要进行肿瘤活检（不包括细针穿刺和细胞学样本）以确定 MET 状态（建议进行新的治疗前肿瘤活检，但可以接受存档的肿瘤样本）。
- 在 K-MASTER panel 中鉴定的存档或新鲜肿瘤组织标本中通过 NGS 方法检测到 MET 外显子 14 跳跃突变和 c-MET 拷贝数增加（≥6.0）的患者。 在进入研究之前，所有遗传发现都必须由研究分子指导委员会审查。
- 男性或女性，年满 19 岁或以上
- 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST v 1.1) 的可测量疾病。 接受过局部治疗的目标病灶不应被认为是可测量的，除非自治疗以来已记录到明显的进展。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 签署并注明日期的知情同意书表明受试者在入组前已被告知试验的所有相关方面
- 研究者判断的预期寿命至少为 3 个月
排除标准：
一、申请条件：
- 经组织学或细胞学证实的实体癌（NSCLC、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌、头颈癌、RCC 和其他实体癌）
- 不适合手术和/或局部区域治疗或在手术和/或局部区域治疗后患有进行性疾病 (PD) 的受试者
- 疾病进展或不能耐受既往晚期实体癌标准治疗的受试者
- 需要进行肿瘤活检（不包括细针穿刺和细胞学样本）以确定 MET 状态（建议进行新的治疗前肿瘤活检，但可以接受存档的肿瘤样本）。
- 在 K-MASTER panel 中鉴定的存档或新鲜肿瘤组织标本中通过 NGS 方法检测到 MET 外显子 14 跳跃突变和 c-MET 拷贝数增加（≥6.0）的患者。 在进入研究之前，所有遗传发现都必须由研究分子指导委员会审查。
- 男性或女性，年满 19 岁或以上
- 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST v 1.1) 的可测量疾病。 接受过局部治疗的目标病灶不应被认为是可测量的，除非自治疗以来已记录到明显的进展。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 签署并注明日期的知情同意书表明受试者在入组前已被告知试验的所有相关方面
- 研究者判断的预期寿命至少为 3 个月
2.排除标准
- 先前使用任何靶向 HGF/c-MET 通路的药物进行治疗
- EGFR 激活突变型 NSCLC 的既往 EGFR 治疗
- 首次给予特泊替尼前 4 周内接受过局部治疗（例如，大手术、放疗、肝动脉栓塞、经导管动脉化疗栓塞、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）的患者。 注：姑息性放疗应在首次给药前至少 7 天完成。
- 既往器官移植史
- 筛选时的实验室指标（参考方案）
- 除当前癌症以外的肿瘤的既往或当前病史，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、淋巴结阴性甲状腺癌或其他已治愈且至少 3 年无疾病证据的癌症除外
- 有症状或未经治疗的已知中枢神经系统 (CNS) 或脑转移
- 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍受试产品依从性和/或吸收的病症
- 首次给予特泊替尼前 4 周内有临床意义的胃肠道出血。
- 心脏功能受损（参考方案）
- 标准疗法无法控制的高血压（未稳定至 ≤ 150/90 mmHg）
- 受试者有长 QT 综合征家族史或服用任何已知可延长 QT/QTc 间期或显着延长 QT/QTc 间期的药物（例如，反复证明 QTc 间期 > 450 毫秒）
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 经相关症状或影像学检查确诊为急性胰腺炎和/或慢性胰腺炎的受试者。
- 已知或怀疑对特泊替尼的任何成分过敏
- 从接受研究药物前 2 周到接受最后一剂研究药物后 3 个月，怀孕或哺乳期的女性受试者或有生殖潜力的男性和女性不愿意或不能采用高效的节育/避孕方法来预防怀孕研究药物。 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时具有低失败率（每年 < 1%）。
- 与抗癌治疗同时进行
- 研究者认为可能会增加与参与试验相关的风险的药物滥用、其他急性或慢性医学或精神疾病
- 在首次给予 tepotinib 之前 28 天内或在小于研究治疗周期长度（以较短者为准）的时间段内参加另一项介入临床试验，或者如果受试者有任何由研究治疗引起的 AE还没有恢复到0-1级
- 在给予特泊替尼之前，既往抗癌治疗相关毒性未恢复至基线或 1 级（脱发除外）
- 患有任何并发的医疗状况或疾病的受试者可能会根据研究者的判断影响研究的进行
- 有临床意义的第三空间积液（尽管使用利尿剂），例如不受控制的胸腔积液或腹水
- 不受控制的静脉或动脉血栓栓塞
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非小细胞肺癌
Tepotinib 500mg（2 片 250mg）每天 D1-21 口服，每天一次
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Tepotinib 500mg（2 片 250mg）每天 D1-21 口服，每天一次
其他名称：
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实验性的：其他癌症
Tepotinib 500mg（2 片 250mg）每天 D1-21 口服，每天一次
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Tepotinib 500mg（2 片 250mg）每天 D1-21 口服，每天一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (RECIST1.1)
大体时间：长达 20 个月的基线
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将根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定客观反应。 客观反应定义为从首次试验治疗给药到首次观察到进展性疾病 (PD) 的确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30% (%)。 PD 定义为 SLD 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病变的出现作为参考。 |
长达 20 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：基线直至死亡，评估长达 20 个月
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总生存期定义为从第一次试验治疗给药到死亡日期的时间（以月为单位）。
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基线直至死亡，评估长达 20 个月
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无进展生存期
大体时间：基线直至 PD 或最后一次肿瘤评估后 84 天内死亡；最多评估 20 个月
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研究者评估的无进展生存期定义为从第一次试验治疗开始到第一次记录 PD（基于独立审查）或最后一次记录后 84 天内因任何原因死亡的时间（以月为单位）肿瘤评估，以先发生者为准
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基线直至 PD 或最后一次肿瘤评估后 84 天内死亡；最多评估 20 个月
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疾病控制率
大体时间：长达 20 个月的基线
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客观疾病控制被定义为确认的 CR 或 PR，或稳定的疾病 (SD) 持续至少 12 周（84 天），由研究者评估。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
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长达 20 个月的基线
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毒性和药物依从性
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 33 天，评估长达 20 个月
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该结果测量将表示为具有任何不良事件 (AE) 的受试者的百分比。
使用每个治疗群组的受试者总数作为分母来计算百分比。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 33 天，评估长达 20 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ki Hyeong Lee, M.D.、Chungbuk National University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月16日
初级完成 (预期的)
2023年2月28日
研究完成 (预期的)
2024年8月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月23日
首次发布 (实际的)
2020年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月30日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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