Tepotinib i solide svulster som inneholder MET-endringer

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftede faste kreftformer (NSCLC, magekreft, tykktarmskreft, brystkreft, hepatocellulær kreft, hode- og nakkekreft, RCC og andre solide kreftformer)
2. Forsøkspersoner som ikke er kvalifisert for kirurgiske og/eller lokal-regionale terapier eller som har progressiv sykdom (PD) etter kirurgiske og/eller lokal-regionale terapier
3. Personer som har sykdomsprogresjon eller er intolerante overfor tidligere standardbehandling for avanserte solide kreftformer
4. En tumorbiopsi (unntatt finnålsaspirasjon og cytologiprøver) er nødvendig for å bestemme MET-status (en ny tumorbiopsi for forbehandling anbefales, men arkivert tumorprøve er akseptabel).
5. Pasienter med MET-ekson 14 hoppende mutasjon oppdaget ved hjelp av NGS-metoden og c-MET kopiantalløkning (≥6,0) i den arkiverte eller ferske tumorvevsprøven identifisert i K-MASTER-panelet. Alle genetiske funn må gjennomgås av studiens Molecular Steering Committee før studiestart.
6. Mann eller kvinne, 19 år eller eldre
7. Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). Mållesjonen som har mottatt tidligere lokal terapi bør ikke anses som målbar med mindre tydelig progresjon er dokumentert siden behandlingen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
9. Signert og datert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved rettssaken før påmelding
10. Forventet levealder bedømt av etterforskeren på minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Kvalifikasjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftede faste kreftformer (NSCLC, magekreft, tykktarmskreft, brystkreft, hepatocellulær kreft, hode- og nakkekreft, RCC og andre solide kreftformer)
2. Forsøkspersoner som ikke er kvalifisert for kirurgiske og/eller lokal-regionale terapier eller som har progressiv sykdom (PD) etter kirurgiske og/eller lokal-regionale terapier
3. Personer som har sykdomsprogresjon eller er intolerante overfor tidligere standardbehandling for avanserte solide kreftformer
4. En tumorbiopsi (unntatt finnålsaspirasjon og cytologiprøver) er nødvendig for å bestemme MET-status (en ny tumorbiopsi for forbehandling anbefales, men arkivert tumorprøve er akseptabel).
5. Pasienter med MET-ekson 14 hoppende mutasjon oppdaget ved hjelp av NGS-metoden og c-MET kopiantalløkning (≥6,0) i den arkiverte eller ferske tumorvevsprøven identifisert i K-MASTER-panelet. Alle genetiske funn må gjennomgås av studiens Molecular Steering Committee før studiestart.
6. Mann eller kvinne, 19 år eller eldre
7. Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). Mållesjonen som har mottatt tidligere lokal terapi bør ikke anses som målbar med mindre tydelig progresjon er dokumentert siden behandlingen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
9. Signert og datert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved rettssaken før påmelding
10. Forventet levealder bedømt av etterforskeren på minst 3 måneder

2. Eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling med ethvert middel rettet mot HGF/c-MET-veien
2. Tidligere EGFR-terapi for EGFR-aktiverende mutant NSCLC
3. Pasienter som mottok lokal behandling innen 4 uker før første administrasjon av tepotinib (f.eks. større kirurgi, strålebehandling, leverarteriell embolisering, transkateter arteriell kjemoembolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon). MERK: palliativ strålebehandling bør fullføres minst 7 dager før første administrasjon av tepotinib.
4. Tidligere organtransplantasjonshistorie
5. Laboratorieindeks ved screening (se protokoll)
6. Tidligere eller nåværende historie med andre neoplasmer enn nåværende kreft, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen, node-negativ skjoldbruskkjertelkreft eller annen kreft behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i minst 3 år
7. Kjent sentralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser som enten er symptomatisk eller ubehandlet
8. Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av de testede produktene
9. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før første administrasjon av tepotinib.
10. Nedsatt hjertefunksjon (se protokoll)
11. Hypertensjon ukontrollert av standardbehandlinger (ikke stabilisert til ≤ 150/90 mmHg)
12. Person med en familiehistorie med langt QT-syndrom eller som tar et middel som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet eller med en markert forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 msek)
13. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Personer som ble diagnostisert med akutt pankreatitt og/eller kronisk pankreatitt ved relaterte symptomer eller avbildningsstudie.
15. Kjent eller mistenkt legemiddeloverfølsomhet overfor noen av innholdsstoffene i tepotinib
16. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende, eller menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke vil eller ikke er i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet fra 2 uker før de får studiemedisin til 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studere stoffet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som å ha lav feilrate (< 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
17. Samtidig behandling med kreftbehandling
18. Rusmisbruk, annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse etter etterforskerens mening
19. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før første administrasjon av tepotinib eller innen en tidsperiode som er mindre enn sykluslengden for undersøkelsesbehandlingen (den som er kortest), eller hvis forsøkspersonen har noen AE forårsaket av undersøkelsesbehandlingen som ikke har kommet seg til klasse 0-1
20. Tidligere antikreftbehandlingsrelaterte toksisiteter som ikke ble gjenopprettet til baseline eller grad 1 (unntatt alopecia) før administrering av tepotinib
21. Forsøkspersoner med en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom som potensielt vil kompromittere gjennomføringen av studien etter etterforskernes skjønn
22. Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (til tross for bruk av diuretika), f.eks. ukontrollert pleural effusjon eller ascites
23. Ukontrollert venøs eller arteriell tromboembolisme