Tepotinib en tumores sólidos con alteraciones del MET
30 de noviembre de 2020 actualizado por: Chungbuk National University Hospital
Un estudio de fase II de tepotinib en pacientes con cánceres sólidos portadores de amplificación de c-MET o mutación del exón 14 que progresaron después del tratamiento estándar para enfermedad avanzada/metastásica
El objetivo de este estudio es comprender la eficacia de tepotinib en pacientes con cánceres sólidos que presentan amplificación de c-MET o mutación en el exón 14 que progresaron después del tratamiento estándar para la enfermedad metastásica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo de canasta con dos estratos (NSCLC y otro tipo de cáncer).
Si se detecta una mutación de omisión del exón 14 de MET o una amplificación de MET (ganancia del número de copias ≥6,0) mediante el método NGS, se seguirá la confirmación de los hallazgos genéticos por parte del Comité Directivo Molecular.
El paciente puede participar en este ensayo después de la confirmación del análisis genético y la revisión de otros criterios de inclusión/exclusión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ki Hyeong Lee, M.D.
- Número de teléfono: +82432696015
- Correo electrónico: kihlee@chungbuk.ac.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eun Joo Kang, M.D.
- Número de teléfono: +82226263061
- Correo electrónico: kkangju11@naver.com
Ubicaciones de estudio
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Cheonan, Corea, república de
- Reclutamiento
- Dankook University Hospital
-
Contacto:
- Soon Il Lee
- Correo electrónico: avnrt@hanmail.net
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Daegu, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daejeon, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Konyang University Hospital
-
Goyang-si, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- National Cancer Center
-
Hwaseong-si, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital
-
Incheon, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- The Catholic University of Korea Incheon St. Marry Hospital
-
Jinju, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Gyeongsang National University Hospital
-
Pusan, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Inje University Haeundae Pain Hospital
-
Pusan, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Kosin University Gaspel Hospital
-
Seongnam-si, Corea, república de
- Reclutamiento
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Contacto:
- Yu Jeong Kim
- Correo electrónico: cong1005@gmail.com
-
Seoul, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Korea University Anam Hospital
-
Contacto:
- Yun Ji Choe
- Correo electrónico: yj_choi@korea.ac.kr
-
Seoul, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Gangnam Severance Hospital
-
Seoul, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Chungang University Hospital
-
Seoul, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Severance Hospital
-
Yangsan, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
Chonnam
-
Hwasun, Chonnam, Corea, república de
- Activo, no reclutando
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corea, república de, 28644
- Activo, no reclutando
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cánceres sólidos confirmados histológica o citológicamente (NSCLC, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer hepatocelular, cáncer de cabeza y cuello, RCC y otros cánceres sólidos)
- Sujetos que no son elegibles para terapias quirúrgicas y/o locorregionales o que tienen enfermedad progresiva (EP) después de terapias quirúrgicas y/o locorregionales
- Sujetos que tienen progresión de la enfermedad o son intolerantes al tratamiento estándar anterior para cánceres sólidos avanzados
- Se requiere una biopsia del tumor (excluyendo la aspiración con aguja fina y las muestras de citología) para determinar el estado de MET (se recomienda una nueva biopsia del tumor previa al tratamiento, pero se acepta una muestra del tumor archivada).
- Pacientes con mutación de omisión del exón 14 de MET detectada mediante el método NGS y aumento del número de copias de c-MET (≥6,0) en la muestra de tejido tumoral de archivo o fresca identificada en el panel K-MASTER. Todos los hallazgos genéticos deben ser revisados por el Comité Directivo Molecular del estudio, antes de ingresar al estudio.
- Hombre o mujer, 19 años de edad o más
- Enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v 1.1). La lesión diana que ha recibido tratamiento local previo no debe considerarse medible a menos que se haya documentado una progresión clara desde el tratamiento.
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Consentimiento informado firmado y fechado que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción
- Esperanza de vida juzgada por el investigador de al menos 3 meses
Criterio de exclusión:
1. Criterios de elegibilidad:
- Cánceres sólidos confirmados histológica o citológicamente (NSCLC, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer hepatocelular, cáncer de cabeza y cuello, RCC y otros cánceres sólidos)
- Sujetos que no son elegibles para terapias quirúrgicas y/o locorregionales o que tienen enfermedad progresiva (EP) después de terapias quirúrgicas y/o locorregionales
- Sujetos que tienen progresión de la enfermedad o son intolerantes al tratamiento estándar anterior para cánceres sólidos avanzados
- Se requiere una biopsia del tumor (excluyendo la aspiración con aguja fina y las muestras de citología) para determinar el estado de MET (se recomienda una nueva biopsia del tumor previa al tratamiento, pero se acepta una muestra del tumor archivada).
- Pacientes con mutación de omisión del exón 14 de MET detectada mediante el método NGS y aumento del número de copias de c-MET (≥6,0) en la muestra de tejido tumoral de archivo o fresca identificada en el panel K-MASTER. Todos los hallazgos genéticos deben ser revisados por el Comité Directivo Molecular del estudio, antes de ingresar al estudio.
- Hombre o mujer, 19 años de edad o más
- Enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v 1.1). La lesión diana que ha recibido tratamiento local previo no debe considerarse medible a menos que se haya documentado una progresión clara desde el tratamiento.
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Consentimiento informado firmado y fechado que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción
- Esperanza de vida juzgada por el investigador de al menos 3 meses
2. Criterios de exclusión
- Tratamiento previo con cualquier agente dirigido a la vía HGF/c-MET
- Terapia previa con EGFR para NSCLC mutante activador de EGFR
- Pacientes que recibieron tratamiento local dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de tepotinib (p. ej., cirugía mayor, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización arterial transcatéter, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación). NOTA: la radioterapia paliativa debe completarse al menos 7 días antes de la primera administración de tepotinib.
- Antecedentes previos de trasplante de órganos.
- Índice de laboratorio en la selección (consulte el protocolo)
- Antecedentes pasados o actuales de neoplasia distinta del cáncer actual, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de tiroides con ganglios negativos u otro cáncer tratado de forma curativa y sin evidencia de enfermedad durante al menos 3 años.
- Metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o en el cerebro que son sintomáticas o no tratadas
- Historial médico de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción de los productos probados
- Hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en las 4 semanas anteriores a la primera administración de tepotinib.
- Deterioro de la función cardíaca (consulte el protocolo)
- Hipertensión no controlada por terapias estándar (no estabilizada a ≤ 150/90 mmHg)
- Sujetos con antecedentes familiares de síndrome de QT largo o que toman cualquier agente que se sabe que prolonga el intervalo QT/QTc o con una marcada prolongación del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 mseg)
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Sujetos que fueron diagnosticados con pancreatitis aguda y/o pancreatitis crónica por síntomas relacionados o estudio de imagen.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco a cualquiera de los componentes de tepotinib
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando, o hombres y mujeres con potencial reproductivo que no desean o no pueden emplear un método anticonceptivo/anticonceptivo altamente efectivo para prevenir el embarazo desde 2 semanas antes de recibir el fármaco del estudio hasta 3 meses después de recibir la última dosis de fármaco de estudio. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que tiene una baja tasa de fallas (< 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.
- Tratamiento concurrente con terapia contra el cáncer
- Abuso de sustancias, otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo en opinión del investigador
- Participación en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de tepotinib o dentro de un período de tiempo menor que la duración del ciclo para el tratamiento en investigación (el que sea más corto), o si el sujeto tiene algún AA causado por el tratamiento en investigación que no ha recuperado al Grado 0-1
- Toxicidades previas relacionadas con el tratamiento contra el cáncer que no se recuperaron al valor inicial o al Grado 1 (excepto alopecia) antes de la administración de tepotinib
- Sujetos con cualquier condición médica o enfermedad concurrente que potencialmente comprometa la realización del estudio a discreción de los Investigadores
- Acumulación clínicamente significativa de líquido en el tercer espacio (a pesar del uso de diuréticos), por ejemplo, derrame pleural no controlado o ascitis
- Tromboembolismo venoso o arterial no controlado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: NSCLC
Tepotinib 500 mg (2 tabletas de 250 mg) por día D1-21 por vía oral, una vez al día
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Tepotinib 500 mg (2 tabletas de 250 mg) por día D1-21 por vía oral, una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Otros tipos de cáncer
Tepotinib 500 mg (2 tabletas de 250 mg) por día D1-21 por vía oral, una vez al día
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Tepotinib 500 mg (2 tabletas de 250 mg) por día D1-21 por vía oral, una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de respuesta objetiva (RECIST1.1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 20 meses
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La respuesta objetiva se determinará de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 según la evaluación del investigador. La respuesta objetiva se define como una respuesta completa (RC) confirmada o una respuesta parcial (PR) desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la primera observación de enfermedad progresiva (PD). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Al menos 30 por ciento (%) de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la SLD, tomando como referencia la menor SLD registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más nuevas lesiones. |
Línea de base hasta 20 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte, evaluada hasta 20 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo (en meses) desde la administración del primer tratamiento de prueba hasta la fecha de la muerte.
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Línea de base hasta la muerte, evaluada hasta 20 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la EP o muerte dentro de los 84 días de la última evaluación del tumor; evaluado hasta 20 meses
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La supervivencia libre de progresión evaluada por los investigadores se define como el tiempo (en meses) desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la fecha de la primera documentación de EP (según una revisión independiente) o muerte por cualquier causa dentro de los 84 días posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero
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Línea de base hasta la EP o muerte dentro de los 84 días de la última evaluación del tumor; evaluado hasta 20 meses
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 20 meses
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El control objetivo de la enfermedad se define como RC o PR confirmada, o enfermedad estable (SD) que dura al menos 12 semanas (84 días) según la evaluación del investigador.
CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
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Línea de base hasta 20 meses
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Toxicidad y cumplimiento del fármaco
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 33 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio, evaluado hasta 20 meses
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Esta medida de resultado se presentará como el porcentaje de sujetos con cualquier evento adverso (EA).
Los porcentajes se calculan utilizando el número total de sujetos por cohorte de tratamiento como denominador.
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Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 33 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio, evaluado hasta 20 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Ki Hyeong Lee, M.D., Chungbuk National University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de enero de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
28 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
1 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KM08
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .