Tepotinib w guzach litych zawierających zmiany MET

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie raki lite (NDRP, rak żołądka, rak jelita grubego, rak piersi, rak wątrobowokomórkowy, rak głowy i szyi, RCC i inne nowotwory lite)
2. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego i/lub miejscowo-regionalnego lub u których występuje progresja choroby (PD) po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowo-regionalnym
3. Osoby z progresją choroby lub nietolerujące wcześniejszego standardowego leczenia zaawansowanych nowotworów litych
4. Do określenia stanu MET wymagana jest biopsja guza (z wyłączeniem próbek aspiracyjnych cienkoigłowych i cytologicznych) (zalecana jest świeża biopsja guza przed leczeniem, ale dopuszczalna jest archiwalna próbka guza).
5. Pacjenci z mutacją pomijającą ekson 14 MET wykrytą metodą NGS i przyrostem liczby kopii c-MET (≥6,0) w archiwalnej lub świeżej próbce tkanki nowotworowej zidentyfikowanej w panelu K-MASTER. Wszystkie ustalenia genetyczne muszą zostać zweryfikowane przez Komitet Sterujący ds. Molekularności przed włączeniem do badania.
6. Mężczyzna lub kobieta, 19 lat lub więcej
7. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v 1.1). Zmiany docelowej, która była wcześniej leczona miejscowo, nie należy uważać za mierzalną, chyba że udokumentowano wyraźną progresję od czasu terapii.
8. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
9. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda wskazująca, że ​​uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem
10. Oczekiwana długość życia oceniana przez Badacza na co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria kwalifikowalności:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie raki lite (NDRP, rak żołądka, rak jelita grubego, rak piersi, rak wątrobowokomórkowy, rak głowy i szyi, RCC i inne nowotwory lite)
2. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego i/lub miejscowo-regionalnego lub u których występuje progresja choroby (PD) po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowo-regionalnym
3. Osoby z progresją choroby lub nietolerujące wcześniejszego standardowego leczenia zaawansowanych nowotworów litych
4. Do określenia stanu MET wymagana jest biopsja guza (z wyłączeniem próbek aspiracyjnych cienkoigłowych i cytologicznych) (zalecana jest świeża biopsja guza przed leczeniem, ale dopuszczalna jest archiwalna próbka guza).
5. Pacjenci z mutacją pomijającą ekson 14 MET wykrytą metodą NGS i przyrostem liczby kopii c-MET (≥6,0) w archiwalnej lub świeżej próbce tkanki nowotworowej zidentyfikowanej w panelu K-MASTER. Wszystkie ustalenia genetyczne muszą zostać zweryfikowane przez Komitet Sterujący ds. Molekularności przed włączeniem do badania.
6. Mężczyzna lub kobieta, 19 lat lub więcej
7. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v 1.1). Zmiany docelowej, która była wcześniej leczona miejscowo, nie należy uważać za mierzalną, chyba że udokumentowano wyraźną progresję od czasu terapii.
8. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
9. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda wskazująca, że ​​uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem
10. Oczekiwana długość życia oceniana przez Badacza na co najmniej 3 miesiące

2. Kryteria wykluczenia

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym na szlak HGF/c-MET
2. Wcześniejsza terapia EGFR dla NSCLC z mutacją aktywującą EGFR
3. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie miejscowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem tepotynibu (np. duży zabieg chirurgiczny, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja). UWAGA: radioterapię paliatywną należy zakończyć co najmniej 7 dni przed pierwszym podaniem tepotynibu.
4. Wcześniejsza historia przeszczepu narządów
5. Indeks laboratoryjny podczas badania przesiewowego (patrz protokół)
6. Nowotwór inny niż obecnie występujący w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, raka tarczycy bez przerzutów do węzłów chłonnych lub innego nowotworu leczonego leczonego i bez objawów choroby przez co najmniej 3 lata
7. Znany ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do mózgu, które są objawowe lub nieleczone
8. Historia medyczna trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać stosowanie się do zaleceń i/lub wchłanianie testowanych produktów
9. Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem tepotynibu.
10. Upośledzona czynność serca (patrz protokół)
11. Nadciśnienie niekontrolowane standardowymi terapiami (nieustabilizowane do ≤ 150/90 mmHg)
12. Pacjent z wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu wydłużonego QT lub przyjmujący jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT/QTc lub ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 450 ms)
13. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
14. Osoby, u których zdiagnozowano ostre zapalenie trzustki i/lub przewlekłe zapalenie trzustki na podstawie powiązanych objawów lub badań obrazowych.
15. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik tepotynibu
16. Kobiety w ciąży lub karmiące lub mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży od 2 tygodni przed otrzymaniem badanego leku do 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badany lek. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako mającą niski wskaźnik niepowodzeń (< 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo.
17. Jednoczesne leczenie z terapią przeciwnowotworową
18. Nadużywanie środków odurzających, inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii Badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu
19. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem tepotynibu lub w okresie krótszym niż długość cyklu badanego leczenia (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) lub jeśli u pacjenta wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane spowodowane badanym leczeniem który nie powrócił do stopnia 0-1
20. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do stanu początkowego lub stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia) przed podaniem tepotynibu
21. Osoby z jakimkolwiek współistniejącym schorzeniem lub chorobą, które mogą potencjalnie zagrozić prowadzeniu badania według uznania badaczy
22. Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (pomimo stosowania diuretyków), np. niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wodobrzusze
23. Niekontrolowana żylna lub tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa