Tepotinibe em Tumores Sólidos Portadores de Alterações MET

Critério de inclusão:

1. Cânceres sólidos confirmados histológica ou citologicamente (NSCLC, câncer gástrico, câncer colorretal, câncer de mama, câncer hepatocelular, câncer de cabeça e pescoço, RCC e outros cânceres sólidos)
2. Indivíduos que não são elegíveis para terapias cirúrgicas e/ou locais-regionais ou que apresentam doença progressiva (DP) após terapias cirúrgicas e/ou locais-regionais
3. Sujeitos que têm progressão da doença ou são intolerantes ao tratamento padrão anterior para cânceres sólidos avançados
4. Uma biópsia do tumor (excluindo aspiração com agulha fina e amostras de citologia) é necessária para determinar o status de MET (recomenda-se uma biópsia de tumor recente pré-tratamento, mas amostras de tumor arquivadas são aceitáveis).
5. Pacientes com mutação de salto do exon 14 MET detectada pelo método NGS e ganho de número de cópias c-MET (≥6,0) no arquivo ou espécime de tecido tumoral fresco identificado no painel K-MASTER. Todos os achados genéticos devem ser revisados ​​pelo Molecular Steering Committee do estudo, antes da entrada no estudo.
6. Homem ou mulher, 19 anos ou mais
7. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v 1.1). A lesão-alvo que recebeu terapia local anterior não deve ser considerada mensurável, a menos que tenha sido documentada uma progressão clara desde a terapia.
8. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Consentimento informado assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
10. Expectativa de vida julgada pelo Investigador de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

1. Critérios de elegibilidade:

1. Cânceres sólidos confirmados histológica ou citologicamente (NSCLC, câncer gástrico, câncer colorretal, câncer de mama, câncer hepatocelular, câncer de cabeça e pescoço, RCC e outros cânceres sólidos)
2. Indivíduos que não são elegíveis para terapias cirúrgicas e/ou locais-regionais ou que apresentam doença progressiva (DP) após terapias cirúrgicas e/ou locais-regionais
3. Sujeitos que têm progressão da doença ou são intolerantes ao tratamento padrão anterior para cânceres sólidos avançados
4. Uma biópsia do tumor (excluindo aspiração com agulha fina e amostras de citologia) é necessária para determinar o status de MET (recomenda-se uma biópsia de tumor recente pré-tratamento, mas amostras de tumor arquivadas são aceitáveis).
5. Pacientes com mutação de salto do exon 14 MET detectada pelo método NGS e ganho de número de cópias c-MET (≥6,0) no arquivo ou espécime de tecido tumoral fresco identificado no painel K-MASTER. Todos os achados genéticos devem ser revisados ​​pelo Molecular Steering Committee do estudo, antes da entrada no estudo.
6. Homem ou mulher, 19 anos ou mais
7. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v 1.1). A lesão-alvo que recebeu terapia local anterior não deve ser considerada mensurável, a menos que tenha sido documentada uma progressão clara desde a terapia.
8. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Consentimento informado assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
10. Expectativa de vida julgada pelo Investigador de pelo menos 3 meses

2. Critérios de exclusão

1. Tratamento prévio com qualquer agente direcionado à via HGF/c-MET
2. Terapia prévia de EGFR para NSCLC mutante ativador de EGFR
3. Pacientes que receberam tratamento local dentro de 4 semanas antes da primeira administração de tepotinibe (por exemplo, cirurgia de grande porte, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização arterial transcateter, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação). NOTA: a radioterapia paliativa deve ser concluída pelo menos 7 dias antes da primeira administração do tepotinib.
4. História prévia de transplante de órgãos
5. Índice laboratorial na triagem (consulte o protocolo)
6. História passada ou atual de neoplasia diferente do câncer atual, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de tireoide com linfonodo negativo ou outro câncer tratado curativamente e sem evidência de doença por pelo menos 3 anos
7. Sistema nervoso central (SNC) conhecido ou metástase cerebral sintomática ou não tratada
8. Histórico médico de dificuldade para engolir, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção dos produtos testados
9. Hemorragia gastrointestinal clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à primeira administração de tepotinib.
10. Função cardíaca prejudicada (consulte o protocolo)
11. Hipertensão não controlada por terapias padrão (não estabilizada para ≤ 150/90 mmHg)
12. Sujeito com histórico familiar de síndrome do QT longo ou que toma qualquer agente conhecido por prolongar o intervalo QT/QTc ou com prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc > 450 ms)
13. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
14. Indivíduos que foram diagnosticados com pancreatite aguda e/ou pancreatite crônica por sintomas relacionados ou estudo de imagem.
15. Hipersensibilidade medicamentosa conhecida ou suspeita a qualquer componente do tepotinibe
16. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam ou não são capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez de 2 semanas antes de receber o medicamento do estudo até 3 meses após receber a última dose de medicamento em estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como tendo uma baixa taxa de falha (< 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
17. Tratamento concomitante com terapia anticancerígena
18. Abuso de substâncias, outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica que pode aumentar o risco associado à participação no estudo na opinião do investigador
19. Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 28 dias antes da primeira administração de tepotinibe ou dentro de um período de tempo inferior à duração do ciclo para o tratamento experimental (o que for mais curto), ou se o sujeito tiver qualquer EA causado pelo tratamento experimental que não recuperou para Grau 0-1
20. Toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento anticancerígeno não recuperadas para a linha de base ou Grau 1 (exceto alopecia) antes da administração de tepotinibe
21. Sujeitos com qualquer condição médica ou doença concomitante que potencialmente comprometa a condução do estudo a critério dos Investigadores
22. Acúmulo de fluido no terceiro espaço clinicamente significativo (apesar do uso de diuréticos), por exemplo, derrame pleural descontrolado ou ascite
23. Tromboembolismo venoso ou arterial descontrolado