Tepotinib in solide tumoren met MET-veranderingen
30 november 2020 bijgewerkt door: Chungbuk National University Hospital
Een fase II-studie van tepotinib bij patiënten met solide kankers met c-MET-amplificatie of Exon 14-mutatie die progressie vertoonden na standaardbehandeling voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van tepotinib te begrijpen bij patiënten met solide kankers met c-MET-amplificatie of exon 14-mutatie die progressie vertoonden na standaardbehandeling voor gemetastaseerde ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een mandproef met twee strata (NSCLC en andere kanker).
Als MET exon 14 skipping-mutatie of MET-amplificatie (kopieaantalwinst ≥6,0) wordt gedetecteerd door de NGS-methode, zal bevestiging van genetische bevindingen door de Moleculaire Stuurgroep worden gevolgd.
Patiënt kan deelnemen aan dit onderzoek na bevestiging van genetische analyse en beoordeling van andere opname-/uitsluitingscriteria.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
100
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Ki Hyeong Lee, M.D.
- Telefoonnummer: +82432696015
- E-mail: kihlee@chungbuk.ac.kr
Studie Contact Back-up
- Naam: Eun Joo Kang, M.D.
- Telefoonnummer: +82226263061
- E-mail: kkangju11@naver.com
Studie Locaties
-
-
-
Cheonan, Korea, republiek van
- Werving
- Dankook University Hospital
-
Contact:
- Soon Il Lee
- E-mail: avnrt@hanmail.net
-
Daegu, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daejeon, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Konyang University Hospital
-
Goyang-si, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- National Cancer Center
-
Hwaseong-si, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital
-
Incheon, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- The Catholic University of Korea Incheon St. Marry Hospital
-
Jinju, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Gyeongsang National University Hospital
-
Pusan, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Inje University Haeundae Pain Hospital
-
Pusan, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Kosin University Gaspel Hospital
-
Seongnam-si, Korea, republiek van
- Werving
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Contact:
- Yu Jeong Kim
- E-mail: cong1005@gmail.com
-
Seoul, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Werving
- Korea University Anam Hospital
-
Contact:
- Yun Ji Choe
- E-mail: yj_choi@korea.ac.kr
-
Seoul, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Gangnam Severance Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Chungang University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Severance Hospital
-
Yangsan, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
Chonnam
-
Hwasun, Chonnam, Korea, republiek van
- Actief, niet wervend
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, republiek van, 28644
- Actief, niet wervend
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde solide kankers (NSCLC, maagkanker, colorectale kanker, borstkanker, hepatocellulaire kanker, hoofd-halskanker, RCC en andere solide kankers)
- Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor chirurgische en/of lokaal-regionale therapieën of die progressieve ziekte (PD) hebben na chirurgische en/of lokaal-regionale therapieën
- Proefpersonen die ziekteprogressie hebben of intolerant zijn voor de eerdere standaardbehandeling voor gevorderde solide kankers
- Een tumorbiopsie (exclusief fijne naaldaspiratie en cytologiemonsters) is vereist voor het bepalen van de MET-status (een nieuwe tumorbiopsie voor de behandeling wordt aanbevolen, maar een gearchiveerd tumormonster is acceptabel).
- Patiënten met MET exon 14 skipping-mutatie gedetecteerd met de NGS-methode en c-MET-kopieaantalwinst (≥6,0) in het archiefmonster of vers tumorweefselmonster geïdentificeerd in het K-MASTER-panel. Alle genetische bevindingen moeten worden beoordeeld door de Moleculaire Stuurgroep van de studie, voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Man of vrouw, 19 jaar of ouder
- Meetbare ziekte in overeenstemming met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). De doellaesie die eerdere lokale therapie heeft ondergaan, mag niet als meetbaar worden beschouwd, tenzij duidelijke progressie is gedocumenteerd sinds de therapie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
- Levensverwachting beoordeeld door de onderzoeker van ten minste 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
1. Geschiktheidscriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde solide kankers (NSCLC, maagkanker, colorectale kanker, borstkanker, hepatocellulaire kanker, hoofd-halskanker, RCC en andere solide kankers)
- Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor chirurgische en/of lokaal-regionale therapieën of die progressieve ziekte (PD) hebben na chirurgische en/of lokaal-regionale therapieën
- Proefpersonen die ziekteprogressie hebben of intolerant zijn voor de eerdere standaardbehandeling voor gevorderde solide kankers
- Een tumorbiopsie (exclusief fijne naaldaspiratie en cytologiemonsters) is vereist voor het bepalen van de MET-status (een nieuwe tumorbiopsie voor de behandeling wordt aanbevolen, maar een gearchiveerd tumormonster is acceptabel).
- Patiënten met MET exon 14 skipping-mutatie gedetecteerd met de NGS-methode en c-MET-kopieaantalwinst (≥6,0) in het archiefmonster of vers tumorweefselmonster geïdentificeerd in het K-MASTER-panel. Alle genetische bevindingen moeten worden beoordeeld door de Moleculaire Stuurgroep van de studie, voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Man of vrouw, 19 jaar of ouder
- Meetbare ziekte in overeenstemming met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). De doellaesie die eerdere lokale therapie heeft ondergaan, mag niet als meetbaar worden beschouwd, tenzij duidelijke progressie is gedocumenteerd sinds de therapie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
- Levensverwachting beoordeeld door de onderzoeker van ten minste 3 maanden
2. Uitsluitingscriteria
- Voorafgaande behandeling met een middel dat gericht is op de HGF/c-MET-route
- Eerdere EGFR-therapie voor EGFR-activerende mutante NSCLC
- Patiënten die lokale behandeling kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van tepotinib (bijv. grote operatie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, transkatheter arteriële chemo-embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie). OPMERKING: palliatieve radiotherapie moet ten minste 7 dagen vóór de eerste toediening van tepotinib voltooid zijn.
- Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
- Laboratoriumindex bij screening (zie protocol)
- Vroegere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan huidige kanker, behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom van de cervix, node-negatieve schildklierkanker of andere kanker curatief behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende ten minste 3 jaar
- Bekende centrale zenuwstelsel (CZS) of hersenmetastase die ofwel symptomatisch of onbehandeld is
- Medische voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van de geteste producten kunnen belemmeren
- Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van tepotinib.
- Verminderde hartfunctie (zie protocol)
- Hypertensie niet onder controle met standaardtherapieën (niet gestabiliseerd tot ≤ 150/90 mmHg)
- Proefpersoon met een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of die een middel gebruikt waarvan bekend is dat het het QT/QTc-interval verlengt of met een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 msec)
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Proefpersonen bij wie de diagnose acute pancreatitis en/of chronische pancreatitis werd gesteld op basis van verwante symptomen of beeldvormend onderzoek.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor geneesmiddelen voor een van de ingrediënten van tepotinib
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten en niet bereid of niet in staat zijn om een zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen vanaf 2 weken voor het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na het ontvangen van de laatste dosis van studie medicijn. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een laag faalpercentage (< 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik.
- Gelijktijdige behandeling met antikankertherapie
- Middelenmisbruik, andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van tepotinib of binnen een tijdsperiode die korter is dan de cyclusduur voor de onderzoeksbehandeling (afhankelijk van welke korter is), of als de proefpersoon een AE heeft veroorzaakt door de onderzoeksbehandeling die niet is hersteld tot Graad 0-1
- Eerdere aan kankerbehandeling gerelateerde toxiciteiten niet hersteld tot baseline of graad 1 (behalve alopecia) voorafgaand aan toediening van tepotinib
- Proefpersonen met een gelijktijdige medische aandoening of ziekte die de uitvoering van het onderzoek mogelijk in gevaar kan brengen, naar goeddunken van de onderzoekers
- Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (ondanks het gebruik van diuretica), bijv. ongecontroleerde pleurale effusie of ascites
- Ongecontroleerde veneuze of arteriële trombo-embolie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NSCLC
Tepotinib 500 mg (2 tabletten van 250 mg) per dag D1-21 oraal, eenmaal daags
|
Tepotinib 500 mg (2 tabletten van 250 mg) per dag D1-21 oraal, eenmaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Andere kankers
Tepotinib 500 mg (2 tabletten van 250 mg) per dag D1-21 oraal, eenmaal daags
|
Tepotinib 500 mg (2 tabletten van 250 mg) per dag D1-21 oraal, eenmaal daags
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responspercentages (RECIST1.1)
Tijdsspanne: Basislijn tot 20 maanden
|
De objectieve respons zal worden bepaald volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker. Objectieve respons wordt gedefinieerd als een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) vanaf de eerste toediening van de proefbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies. PR: ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD, met als referentie de kleinste SLD die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. |
Basislijn tot 20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot overlijden, beoordeeld tot 20 maanden
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de toediening van de eerste proefbehandeling tot de datum van overlijden.
|
Baseline tot overlijden, beoordeeld tot 20 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden binnen 84 dagen na laatste tumorbeoordeling; beoordeeld tot 20 maanden
|
Progressievrije overleving zoals beoordeeld door onderzoekers wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD (gebaseerd op onafhankelijke beoordeling) of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 84 dagen na de laatste tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Baseline tot PD of overlijden binnen 84 dagen na laatste tumorbeoordeling; beoordeeld tot 20 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot 20 maanden
|
Objectieve ziektebestrijding wordt gedefinieerd als ofwel een bevestigde CR of PR, ofwel een stabiele ziekte (SD) die ten minste 12 weken (84 dagen) aanhoudt, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies.
|
Basislijn tot 20 maanden
|
|
Toxiciteit en therapietrouw
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 33 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, beoordeeld tot 20 maanden
|
Deze uitkomstmaat zal worden gepresenteerd als het percentage proefpersonen met een bijwerking (AE).
Percentages worden berekend met het totale aantal proefpersonen per behandelingscohort als noemer.
|
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 33 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, beoordeeld tot 20 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Ki Hyeong Lee, M.D., Chungbuk National University Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 januari 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
28 februari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
31 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KM08
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .