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FT011 在系统性硬化症中的作用

2023年11月30日 更新者：Certa Therapeutics

弥漫性系统性硬化症参与者口服 FT011 的药代动力学、药效学效应和安全性的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

FT011 是一种抗纤维化药物，正在接受治疗硬皮病的试验。 进行这项研究是为了了解身体对药物的作用（药代动力学），以及药物对身体的作用（药效学）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kyiv、乌克兰
        • Certa SSc trial site
      • Poltava、乌克兰
        • Certa SSc trial site
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰
        • Certa SSc trial site
      • Kraków、波兰
        • Certa SSc trial site
      • Malbork、波兰
        • Certa SSc trial site
      • Warsaw、波兰
        • Certa SSc trial site
  • 澳大利亚
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰
        • Certa SSc trial site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Certa SSc trial site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在任何研究程序之前提供书面知情同意书，并同意遵守所有协议要求。
  2. 同意时年龄在 18 至 75 岁之间。
  3. 根据美国风湿病学会 (ACR) 和欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 标准定义的系统性硬化症分类，从首次出现非雷诺现象开始，病程不超过 5 年。
  4. 诊断为弥漫性皮肤 SSc，定义为系统性硬化症，上臂肘部近端、大腿膝部近端或躯干皮肤增厚。
  5. 适合重复活检的身体部位皮肤增厚。
  6. 筛查时的 mRSS ≥ 15 至 ≤ 40。
  7. FVC ≥筛选时预计值的 50%。
  8. 如果服用硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯或羟氯喹，则在基线前至少已服用稳定剂量 2 个月。
  9. 育龄妇女 (WOCPB) 和有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一次服用 IMP 后三个月使用高效避孕措施（失败率 <1%）。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕。
  2. 在随机分配前 30 天或 5 个半衰期（如果以前的药物是新化学实体，则为 4 个月）内接受过任何 IMP，以较长者为准。
  3. 已知或怀疑有 IMP 的禁忌症。

  4. 有严重或不稳定的 SSc 或终末期器官受累，证据如下：

    1. 在器官移植名单上或已接受器官移植，包括自体干细胞移植。
    2. 基线前 1 年内出现肾危象。
  5. 需要持续氧疗的间质性肺病或肺动脉高压。 这不包括用于帮助睡眠或运动的氧气。
  6. 在基线前 6 个月内需要全胃肠外营养或需要住院治疗的胃肠动力障碍。
  7. 伴随炎症性肌炎、类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮，当满足这些疾病的明确分类标准时（Bohan 和 Peter 多发性肌炎和皮肌炎标准）
  8. 与暴露或摄入相关的 SSc 样疾病

  9. 在规定期限内使用下列药物：

    1. 第 1 天前 2 周服用甲氨蝶呤
    2. 筛选前一个月使用其他抗纤维化药物，包括 D-青霉胺或酪氨酸激酶抑制剂（尼罗替尼、伊马替尼、达沙替尼）。
    3. 筛选前 3 个月内使用过生物药物，例如肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、托珠单抗或 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂。
    4. 筛选前 6 个月内服用利妥昔单抗。
    5. 筛选前 3 个月内口服或静脉注射环磷酰胺。
    6. 筛选前一个月口服强的松龙 > 每天 10 毫克或静脉注射类固醇。
  10. 有任何未被认为治愈的恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）；如果在随机化之前的 6 年内没有癌症复发的证据，则认为受试者已治愈。
  11. 在筛选或基线时天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH) 或胆红素值高于正常上限 (ULN)，或有肝病证据由以下任何一项确定：肝性脑病史、食管静脉曲张史或门腔静脉分流术史。
  12. 估计肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min，尿白蛋白/肌酐比值<30mg/g。
  13. 血红蛋白 < 80 g/L，血小板 < 90 x 109/L，或中性粒细胞计数 < 1.4 x 109/L
  14. 除 SSc 外，有任何其他医疗状况或重大合并症、临床相关的社会或精神状况，或筛选期间的任何发现，研究者认为这可能会使受试者处于危险之中或干扰研究目标。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每天一次，持续 12 周
药品：安慰剂
两个安慰剂胶囊，每天一次，持续 12 周
实验性的：FT011 200毫克
200mg 每天一次，持续 12 周
药品：FT011
两个 x 100 毫克胶囊，每天一次，持续 12 周
药品：FT011
两粒 200 毫克胶囊，每天一次，持续 12 周
实验性的：FT011 400毫克
每天一次 400 毫克，持续 12 周
药品：FT011
两个 x 100 毫克胶囊，每天一次，持续 12 周
药品：FT011
两粒 200 毫克胶囊，每天一次，持续 12 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
FT011 血浆水平
大体时间：第一次给药后 cmax 和最后一次给药后 cmax 的平均值
FT011 最大浓度 (cmax) 的测量。 将每个参与者的第一剂 Cmax 和最后一剂 Cmax 一起平均，以计算每个治疗组的单个平均 Cmax
第一次给药后 cmax 和最后一次给药后 cmax 的平均值
FT011 血浆水平
大体时间：第一次给药后达到 cmax 的时间和最后一次给药后达到 cmax 的时间的平均值
测量达到 cmax 的时间 (tmax)。 将每个参与者的首次剂量 tmax 和最后一次剂量 tmax 一起平均，以计算每个治疗组的单个平均 tmax
第一次给药后达到 cmax 的时间和最后一次给药后达到 cmax 的时间的平均值
FT011 血浆水平
大体时间：首次给药后 AUC 小时数和最后一次给药后 AUC 小时数的平均值
浓度时间曲线下面积 (AUC) 的测量。 将每个参与者的第一剂 AUC 和最后一剂 AUC 一起平均，以计算每个活动臂的单个平均 AUC
首次给药后 AUC 小时数和最后一次给药后 AUC 小时数的平均值

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周弥漫性皮肤系统性硬化症 (CRISS) 的综合反应指数
大体时间：第 12 周
CRISS 组件包括改良的 Rodnan 皮肤评分 (mRSS)、用力肺活量预测百分比 (%FVC)、医生整体评估、患者整体评估和健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI)。 指数算法确定从基线改善的预测概率，包括这 5 个组成部分的变化。 结果是一个介于 0.0 和 1.0 (0 - 100%) 之间的连续变量。 分数越高表示进步越大
第 12 周
从基线到研究结束期间出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 16 周的基线
研究治疗期间和随访期间每只手臂的 TEAE
第 16 周的基线
mRSS 相对于基线的变化
大体时间：治疗结束（第 12 周）
MRSS 是对患者皮肤厚度的有效物理评估，通过临床触诊使用 0-3 等级进行评分（0 = 正常皮肤；1 = 轻度厚度；2 = 中等厚度；3 = 严重厚度，无法将皮肤捏成褶皱） ）针对身体 17 个表面解剖区域中的每一个：面部、前胸、腹部，以及分别评估身体左右两侧的手指、前臂、上臂、大腿、小腿、手背和脚背。 将各个值相加并定义为总皮肤分数。 总分是 0 到 51，分数越高表明症状越差
治疗结束（第 12 周）
相对于基线的用力肺活量变化百分比
大体时间：治疗结束（第 12 周）
预测用力肺活量百分比是使用包含年龄、性别和种族的方程计算的。 计算公式为（观察到的 FVC / 预测的 FVC）x 100，其中预测的 FVC 是相对于参考人群计算的
治疗结束（第 12 周）
医生总体评估相对于基线的变化
大体时间：治疗结束（第 12 周）
医生对患者 SSc 状态的评估将在 100 毫米水平 VAS 上进行评分，范围从量表最左端的 0 表示“无疾病活动”（无症状），到最右端的 100 表示“可以想象到的最严重的疾病活动”。
治疗结束（第 12 周）
患者总体评估相对于基线的变化
大体时间：治疗结束（第 12 周）
患者的总体评估代表患者在 100 毫米水平 VAS 上对当前 SSc 状态的总体评估，范围从量表最左端的 0（表示“无疾病活动”（无症状））到最右端的 100表示“可想象的最严重的疾病活动”。
治疗结束（第 12 周）
硬皮病 HAQ-DI 相对于基线的变化
大体时间：治疗结束（第 12 周）
HAQ-DI 包含 20 个问题，涉及八个组成部分，包括穿衣/仪容、起身、饮食、行走、卫生、触及范围、握力和活动。 每个项目的评分从0到3。八个部分的八个分数相加并除以8。 总分表明患者自我评估的残疾程度——分数越高表明症状越差。 与基线相比的负变化表明有所改善。 硬皮病 HAQ (SHAQ) 包括另外五个硬皮病特异性视觉模拟量表 (VAS)，用于解决总体疾病活动、雷诺现象、手指溃疡、呼吸和肠道问题。 不会创建综合 VAS 分数，也不会将各个 VAS 分数纳入 HAQ DI 分数。
治疗结束（第 12 周）
硬皮病临床试验联盟损伤指数 (SCTC-DI) 相对于基线的变化
大体时间：治疗结束（第 12 周）
SCTC-DI 是一个 23 项复合损伤指数，用于量化系统性硬化症的器官损伤（0-55 等级；中度损伤 >5，重度损伤 >12）
治疗结束（第 12 周）
5-D 瘙痒程度相对于基线的变化
大体时间：治疗结束（第 12 周）
5-D 瘙痒量表是一个包含 23 个项目的经过验证的工具，用于测量慢性瘙痒的五个领域：持续时间、程度、方向、残疾和分布。 分数范围为 5 至 25，分数越高表明慢性瘙痒的严重程度越高。
治疗结束（第 12 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Certa Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Darren Kelly, PhD、Certa Therapeutics Pty Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月19日

初级完成 (实际的)

2022年10月12日

研究完成 (实际的)

2022年11月16日

研究注册日期

首次提交

2020年11月16日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月30日

首次发布 (实际的)

2020年12月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月30日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CER-FT011-SSc01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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