Účinky FT011 u systémové sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie a kdo souhlasí s dodržováním všech požadavků protokolu.
2. Věk 18 až 75 let včetně v době udělení souhlasu.
3. Mít klasifikaci systémové sklerózy, jak je definována kritérii American College of Rheumatology (ACR) a European League Against Rheumatism (EULAR) s trváním onemocnění ≤ 5 let od první manifestace non-Raynaudova fenoménu.
4. Mít diagnózu difuzního kožního SSc definovaného jako systémová skleróza se ztluštěním kůže na horní části paží proximálně od loktů, na horních končetinách proximálně od kolen nebo na trupu.
5. Zajistěte ztluštění kůže v oblasti těla vhodné pro opakovanou biopsii.
6. Mějte mRSS při screeningu ≥15 až ≤40.
7. FVC ≥50 % předpokládané při screeningu.
8. Pokud jste užívali azathioprin, mykofenolát mofetil nebo hydroxychlorochin, byli na stabilní dávce alespoň 2 měsíce před výchozí hodnotou.
9. Ženy ve fertilním věku (WOCPB) a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (míra selhání < 1 %) po dobu trvání studie a do tří měsíců po jejich poslední dávce IMP.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojíte nebo plánujete otěhotnět během studie.
2. Obdrželi jakýkoli hodnocený léčivý přípravek během 30 dnů nebo 5 poločasů před randomizací (4 měsíce, pokud byl předchozí lék novou chemickou entitou), podle toho, co je delší.
3. Mají známé nebo suspektní kontraindikace k IMP.

4. Mít závažné nebo nestabilní SSc nebo postižení orgánů v konečném stádiu, o čemž svědčí:

   1. Na seznamu transplantací orgánů nebo podstoupil transplantaci orgánu včetně transplantace autologních kmenových buněk.
   2. Renální krize do 1 roku před výchozí hodnotou.
5. Intersticiální plicní onemocnění nebo plicní hypertenze vyžadující neustálou oxygenoterapii. To vylučuje kyslík používaný k podpoře spánku nebo cvičení.
6. Gastrointestinální dysmotilita vyžadující celkovou parenterální výživu nebo vyžadující hospitalizaci během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
7. Současná zánětlivá myositida, revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes, pokud jsou splněna jednoznačná klasifikační kritéria pro tato onemocnění (Bohan a Peter kritéria pro polymyozitidu a dermatomyozitidu)
8. Nemoci podobné SSc související s expozicí nebo požitím

9. Užívání následujících léků během stanovených období:

   1. Methotrexát během 2 týdnů před 1. dnem
   2. Další antifibrotická činidla včetně inhibitorů D-penicilaminu nebo tyrosinkinázy (nilotinib, imatinib, dasatinib) v měsíci před screeningem.
   3. Biologická léčiva, jako jsou inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), tocilizumab nebo inhibitory Janus kinázy (JAK), v období 3 měsíců před screeningem.
   4. Rituximab během 6 měsíců před screeningem.
   5. Cyklofosfamid perorálně nebo IV během 3 měsíců před screeningem.
   6. Perorální prednisolon > 10 mg denně nebo IV steroidy v měsíci před screeningem.
10. Mít jakýkoli zhoubný nádor, který se nepovažuje za vyléčený (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku); subjekt je považován za vyléčený, pokud se po dobu 6 let před randomizací neprokázala recidiva rakoviny.
11. Mít hodnoty aspartáttransaminázy (AST), alanintransaminázy (ALT), gama-glutamyltransferázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH) nebo bilirubinu nad horní hranicí normálu (ULN) při screeningu nebo výchozím stavu nebo známky onemocnění jater jako určeno jedním z následujících faktorů: anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portakaválního zkratu.
12. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min, poměr albumin/kreatinin v moči <30 mg/g.
13. Hemoglobin < 80 g/l, krevní destičky < 90 x 109/l nebo počet neutrofilů < 1,4 x 109/l
14. Jiné než SSc, mít jakýkoli jiný zdravotní stav nebo významné komorbidity, klinicky relevantní sociální nebo psychiatrické stavy nebo jakýkoli nález během screeningu, který podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku nebo narušit cíle studie.