Efectos de FT011 en la Esclerosis Sistémica

Criterios de inclusión:

1. Proporcione un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio y que acepte cumplir con todos los requisitos del protocolo.
2. De 18 a 75 años inclusive en el momento del consentimiento.
3. Tener una clasificación de esclerosis sistémica, según la definición del American College of Rheumatology (ACR) y los criterios de la European League Against Rheumatism (EULAR) con una duración de la enfermedad ≤5 años desde la primera manifestación del fenómeno no Raynaud.
4. Tener un diagnóstico de SSc cutánea difusa definida como esclerosis sistémica con engrosamiento de la piel en la parte superior de los brazos proximal a los codos, en la parte superior de las piernas proximal a las rodillas o en el tronco.
5. Tiene engrosamiento de la piel en un área del cuerpo adecuada para repetir la biopsia.
6. Tener un mRSS en la selección de ≥15 a ≤40.
7. CVF ≥50 % de lo previsto en la selección.
8. Si toma azatioprina, micofenolato de mofetilo o hidroxicloroquina, debe haber estado en una dosis estable durante al menos 2 meses antes de la línea de base.
9. Las mujeres en edad fértil (WOCPB) y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (una tasa de falla de <1 %), durante la duración del estudio y hasta tres meses después de la última dosis de IMP.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el estudio.
2. Haber recibido algún IMP en los 30 días o 5 semividas anteriores a la aleatorización (4 meses si el fármaco anterior era una nueva entidad química), lo que sea más largo.
3. Tener contraindicaciones conocidas o sospechadas para el IMP.

4. Tiene SSc grave o inestable o afectación de órganos en etapa terminal como lo demuestra:

   1. Está en una lista de trasplantes de órganos o ha recibido un trasplante de órganos, incluido el trasplante autólogo de células madre.
   2. Crisis renal dentro de 1 año antes de la línea de base.
5. Enfermedad pulmonar intersticial o hipertensión pulmonar que requiere oxigenoterapia constante. Esto excluye el oxígeno utilizado para ayudar a dormir o hacer ejercicio.
6. Alteración de la motilidad gastrointestinal que requiere nutrición parenteral total o hospitalización dentro de los 6 meses anteriores al valor inicial.
7. Miositis inflamatoria concomitante, artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico cuando se cumplen los criterios de clasificación definidos para esas enfermedades (criterios de Bohan y Peter para polimiositis y dermatomiositis)
8. Enfermedades similares a SSc relacionadas con exposiciones o ingestiones

9. El uso de los siguientes medicamentos dentro de los períodos especificados:

   1. Metotrexato en las 2 semanas previas al Día 1
   2. Otros agentes antifibróticos, incluidos D-penicilamina o inhibidores de la tirosina quinasa (nilotinib, imatinib, dasatinib) en el mes anterior a la Selección.
   3. Medicamentos biológicos como inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), tocilizumab o inhibidores de la cinasa de Janus (JAK), en los 3 meses anteriores a la selección.
   4. Rituximab en los 6 meses previos a la Selección.
   5. Ciclofosfamida oral o IV en los 3 meses previos a la Selección.
   6. Prednisolona oral >10 mg por día o esteroides IV en el mes anterior a la Selección.
10. Tiene alguna neoplasia maligna que no se considera curada (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino); un sujeto se considera curado si no ha habido evidencia de recurrencia del cáncer durante los 6 años anteriores a la aleatorización.
11. Tener aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT), lactato deshidrogenasa (LDH) o valores de bilirrubina por encima del límite superior normal (LSN) en la selección o al inicio, o evidencia de enfermedad hepática como determinado por cualquiera de los siguientes: antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas o antecedentes de derivación portocava.
12. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min, relación albúmina/creatinina urinaria <30 mg/g.
13. Hemoglobina < 80 g/L, plaquetas < 90 x 109/L o recuento de neutrófilos < 1,4 x 109/L
14. Además de SSc, tiene cualquier otra afección médica o comorbilidad significativa, afección social o psiquiátrica clínicamente relevante, o cualquier hallazgo durante la selección que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo o interferir con los objetivos del estudio.