Wirkungen von FT011 bei systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor allen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und erklären Sie sich damit einverstanden, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Zustimmung.
3. Haben Sie eine Klassifizierung von systemischer Sklerose, wie definiert durch die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) und der European League Against Rheumatism (EULAR) mit einer Krankheitsdauer von ≤5 Jahren ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens.
4. Haben Sie eine Diagnose von diffusem kutanem SSc, definiert als systemische Sklerose mit Hautverdickung an den Oberarmen proximal zu den Ellbogen, an den Oberschenkeln proximal zu den Knien oder am Rumpf.
5. Haben Sie eine Hautverdickung in einem Körperbereich, der für eine wiederholte Biopsie geeignet ist.
6. Haben Sie einen mRSS beim Screening von ≥15 bis ≤40.
7. FVC ≥50 % des beim Screening vorhergesagten Werts.
8. Wenn Sie mit Azathioprin, Mycophenolatmofetil oder Hydroxychloroquin mindestens 2 Monate vor dem Ausgangswert eine stabile Dosis erhalten haben.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCPB) und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis drei Monate nach ihrer letzten IMP-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung (eine Versagensrate von < 1 %) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
2. IMP innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung erhalten haben (4 Monate, wenn das vorherige Medikament eine neue chemische Substanz war), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
3. Bekannte oder vermutete Kontraindikationen für das IMP haben.

4. Schwere oder instabile SSc oder Organbeteiligung im Endstadium haben, nachgewiesen durch:

   1. Auf einer Organtransplantationsliste steht oder eine Organtransplantation einschließlich einer autologen Stammzelltransplantation erhalten hat.
   2. Nierenkrise innerhalb von 1 Jahr vor Baseline.
5. Interstitielle Lungenerkrankung oder pulmonale Hypertonie, die eine konstante Sauerstofftherapie erfordert. Dies schließt Sauerstoff aus, der zur Unterstützung des Schlafes oder der Bewegung verwendet wird.
6. Gastrointestinale Dysmotilität, die eine vollständige parenterale Ernährung oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der 6 Monate vor Baseline erfordert.
7. Begleitende entzündliche Myositis, rheumatoide Arthritis oder systemischer Lupus erythematodes, wenn die eindeutigen Klassifizierungskriterien für diese Krankheiten erfüllt sind (Kriterien von Bohan und Peter für Polymyositis und Dermatomyositis)
8. SSc-ähnliche Erkrankungen im Zusammenhang mit Exposition oder Einnahme

9. Die Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb der angegebenen Zeiträume:

   1. Methotrexat in den 2 Wochen vor Tag 1
   2. Andere antifibrotische Mittel, einschließlich D-Penicillamin oder Tyrosinkinase-Inhibitoren (Nilotinib, Imatinib, Dasatinib) im Monat vor dem Screening.
   3. Biologische Medikamente wie Inhibitoren des Tumornekrosionsfaktors (TNF), Tocilizumab oder Inhibitoren der Januskinase (JAK) in den 3 Monaten vor dem Screening.
   4. Rituximab in den 6 Monaten vor dem Screening.
   5. Cyclophosphamid oral oder IV in den 3 Monaten vor dem Screening.
   6. Orales Prednisolon > 10 mg pro Tag oder intravenöse Steroide im Monat vor dem Screening.
10. Haben Sie eine Malignität, die nicht als geheilt gilt (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses); ein Proband gilt als geheilt, wenn es in den 6 Jahren vor der Randomisierung keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krebserkrankung gegeben hat.
11. Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transaminase (GGT), Laktat-Dehydrogenase (LDH) oder Bilirubin-Werte über der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder bei Studienbeginn oder Hinweise auf eine Lebererkrankung haben bestimmt durch eines der folgenden: Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen oder Vorgeschichte eines portokavalen Shunts.
12. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min, Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin < 30 mg/g.
13. Hämoglobin < 80 g/l, Blutplättchen < 90 x 109/l oder Neutrophilenzahl < 1,4 x 109/l
14. Andere als SSc, andere Erkrankungen oder signifikante Komorbiditäten, klinisch relevante soziale oder psychiatrische Erkrankungen oder Befunde während des Screenings haben, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden gefährden oder die Studienziele beeinträchtigen können.