Effets du FT011 dans la sclérodermie systémique

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude et qui accepte de se conformer à toutes les exigences du protocole.
2. Être âgé de 18 à 75 ans inclus au moment du consentement.
3. Avoir une classification de la sclérodermie systémique, telle que définie par les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) et de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) avec une durée de la maladie ≤ 5 ans à compter de la première manifestation du phénomène non-Raynaud.
4. Avoir un diagnostic de SSc cutanée diffuse définie comme une sclérose systémique avec un épaississement cutané sur le haut des bras à proximité des coudes, sur le haut des jambes à proximité des genoux ou sur le tronc.
5. Avoir un épaississement de la peau dans une zone du corps propice à une biopsie répétée.
6. Avoir un mRSS au dépistage de ≥15 à ≤40.
7. CVF ≥ 50 % de la valeur prédite lors du dépistage.
8. Si vous êtes sous azathioprine, mycophénolate mofétil ou hydroxychloroquine, avez reçu une dose stable pendant au moins 2 mois avant la ligne de base.
9. Les femmes en âge de procréer (WOCPB) et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (taux d'échec < 1 %), pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à trois mois après leur dernière dose d'IMP.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante, ou envisagez de devenir enceinte pendant l'étude.
2. Avoir reçu un IMP dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation (4 mois si le médicament précédent était une nouvelle entité chimique), selon la plus longue des deux.
3. Avoir des contre-indications connues ou suspectées à l'IMP.

4. Avoir une SSc grave ou instable ou une atteinte d'organes en phase terminale, comme en témoignent :

   1. Sur une liste de transplantation d'organe ou a reçu une greffe d'organe, y compris une greffe de cellules souches autologues.
   2. Crise rénale dans l'année précédant le départ.
5. Pneumopathie interstitielle ou hypertension pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie constante. Cela exclut l'oxygène utilisé pour faciliter le sommeil ou l'exercice.
6. Dysmotilité gastro-intestinale nécessitant une nutrition parentérale totale ou nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant la consultation de référence.
7. Myosite inflammatoire, polyarthrite rhumatoïde ou lupus érythémateux disséminé concomitants lorsque les critères de classification définis pour ces maladies sont remplis (critères de Bohan et Peter pour la polymyosite et la dermatomyosite)
8. Maladies de type SSc liées à des expositions ou à des ingestions

9. L'utilisation des médicaments suivants dans les délais spécifiés:

   1. Méthotrexate dans les 2 semaines précédant le jour 1
   2. Autres agents anti-fibrotiques, y compris les inhibiteurs de la D-pénicillamine ou de la tyrosine kinase (nilotinib, imatinib, dasatinib) dans le mois précédant le dépistage.
   3. Médicaments biologiques tels que les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), le tocilizumab ou les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), dans les 3 mois précédant le dépistage.
   4. Rituximab dans les 6 mois précédant le dépistage.
   5. Cyclophosphamide oral ou IV dans les 3 mois précédant le dépistage.
   6. Prednisolone orale > 10 mg par jour ou stéroïdes IV au cours du mois précédant le dépistage.
10. Avoir une tumeur maligne non considérée comme guérie (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) ; un sujet est considéré comme guéri s'il n'y a eu aucun signe de récidive du cancer au cours des 6 années précédant la randomisation.
11. Avoir des valeurs d'aspartate transaminase (AST), d'alanine transaminase (ALT), de gamma-glutamyl transférase (GGT), de lactate déshydrogénase (LDH) ou de bilirubine supérieures à la limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage ou au départ, ou des signes de maladie hépatique comme déterminé par l'un des éléments suivants : antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave.
12. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 ml/min, rapport albumine/créatinine urinaire < 30 mg/g.
13. Hémoglobine < 80 g/L, plaquettes < 90 x 109/L ou nombre de neutrophiles < 1,4 x 109/L
14. Autre que SSc, avoir toute autre condition médicale ou comorbidités importantes, conditions sociales ou psychiatriques cliniquement pertinentes, ou toute découverte lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger ou interférer avec les objectifs de l'étude.