Effetti di FT011 nella sclerosi sistemica

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio e che accettano di aderire a tutti i requisiti del protocollo.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni inclusi al momento del consenso.
3. Avere una classificazione di sclerosi sistemica, come definito dai criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) e della European League Against Rheumatism (EULAR) con durata della malattia ≤5 anni dalla prima manifestazione del fenomeno non Raynaud.
4. Avere una diagnosi di SSc cutanea diffusa definita come sclerosi sistemica con ispessimento della pelle sulla parte superiore delle braccia prossimalmente ai gomiti, sulla parte superiore delle gambe prossimale alle ginocchia o sul tronco.
5. Avere ispessimento della pelle in un'area del corpo adatta per ripetere la biopsia.
6. Avere un mRSS allo screening da ≥15 a ≤40.
7. FVC ≥50% del previsto allo Screening.
8. Se in trattamento con azatioprina, micofenolato mofetile o idrossiclorochina, hanno assunto una dose stabile per almeno 2 mesi prima del basale.
9. Le donne in età fertile (WOCPB) e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (un tasso di fallimento <1%), per la durata dello studio e fino a tre mesi dopo l'ultima dose di IMP.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
2. - Avere ricevuto qualsiasi IMP entro 30 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione (4 mesi se il farmaco precedente era una nuova entità chimica), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
3. Avere controindicazioni note o sospette all'IMP.

4. Avere SSc grave o instabile o coinvolgimento di organi allo stadio terminale come evidenziato da:

   1. In una lista di trapianti di organi o ha ricevuto un trapianto di organi compreso il trapianto di cellule staminali autologhe.
   2. Crisi renale entro 1 anno prima del basale.
5. Malattia polmonare interstiziale o ipertensione polmonare che richiedono ossigenoterapia costante. Ciò esclude l'ossigeno utilizzato per favorire il sonno o l'esercizio fisico.
6. Dismotilità gastrointestinale che richieda nutrizione parenterale totale o che richieda ricovero in ospedale nei 6 mesi precedenti il ​​basale.
7. Miosite infiammatoria concomitante, artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico quando sono soddisfatti criteri di classificazione definiti per tali malattie (criteri di Bohan e Peter per polimiosite e dermatomiosite)
8. Malattie simili a SSc correlate a esposizioni o ingestioni

9. L'uso dei seguenti farmaci entro i periodi specificati:

   1. Metotrexato nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1
   2. Altri agenti antifibrotici inclusi D-penicillamina o inibitori della tirosin-chinasi (nilotinib, imatinib, dasatinib) nel mese precedente lo Screening.
   3. Farmaci biologici come inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF), tocilizumab o inibitori della Janus chinasi (JAK), nei 3 mesi precedenti lo screening.
   4. Rituximab nei 6 mesi precedenti lo Screening.
   5. Ciclofosfamide orale o EV nei 3 mesi precedenti lo Screening.
   6. Prednisolone orale >10 mg al giorno o steroidi EV nel mese precedente lo screening.
10. Avere qualsiasi tumore maligno non considerato guarito (eccetto carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice); un soggetto è considerato guarito se non vi è stata evidenza di recidiva del cancro nei 6 anni precedenti la randomizzazione.
11. Avere valori di aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), lattato deidrogenasi (LDH) o bilirubina superiori al limite superiore della norma (ULN) allo screening o al basale, o evidenza di malattia epatica come determinato da uno qualsiasi dei seguenti: anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt portacavale.
12. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min, rapporto albumina/creatinina urinaria <30 mg/g.
13. Emoglobina < 80 g/L, piastrine < 90 x 109/L o conta dei neutrofili < 1,4 x 109/L
14. Oltre a SSc, avere qualsiasi altra condizione medica o comorbilità significative, condizioni sociali o psichiatriche clinicamente rilevanti o qualsiasi scoperta durante lo screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore può mettere a rischio il soggetto o interferire con gli obiettivi dello studio.