Skutki FT011 w twardzinie układowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badawczymi i wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu.
2. Wiek od 18 do 75 lat włącznie w momencie wyrażenia zgody.
3. Mieć klasyfikację twardziny układowej, zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR) i European League Against Rheumatism (EULAR), z czasem trwania choroby ≤5 lat od pierwszego wystąpienia zjawiska innego niż objaw Raynauda.
4. Należy mieć rozpoznanie rozlanego skórnego SSc zdefiniowanego jako twardzina układowa ze zgrubieniem skóry na ramionach proksymalnie do łokci, na udach proksymalnie do kolan lub na tułowiu.
5. Miej pogrubienie skóry w obszarze ciała odpowiednim do powtórnej biopsji.
6. Mieć mRSS przy badaniu przesiewowym od ≥15 do ≤40.
7. FVC ≥50% wartości przewidywanej podczas badania przesiewowego.
8. W przypadku przyjmowania azatiopryny, mykofenolanu mofetylu lub hydroksychlorochiny należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 2 miesiące przed punktem wyjściowym.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCPB) i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1%) przez cały czas trwania badania i do trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
2. Otrzymali jakikolwiek IMP w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją (4 miesiące, jeśli poprzedni lek był nową substancją chemiczną), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
3. Znane lub podejrzewane przeciwwskazania do IMP.

4. Mają ciężkie lub niestabilne SSc lub schyłkowe zajęcie narządów, o czym świadczą:

   1. Znajduje się na liście do przeszczepu narządów lub otrzymał przeszczep narządu, w tym autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
   2. Kryzys nerkowy w ciągu 1 roku przed punktem wyjściowym.
5. Śródmiąższowa choroba płuc lub nadciśnienie płucne wymagające stałej tlenoterapii. Nie obejmuje to tlenu używanego do wspomagania snu lub ćwiczeń.
6. Zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego wymagające całkowitego żywienia pozajelitowego lub wymagające hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
7. Współistniejące zapalne zapalenie mięśni, reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy, gdy spełnione są określone kryteria klasyfikacji tych chorób (kryteria Bohana i Petera dla zapalenia wielomięśniowego i zapalenia skórno-mięśniowego)
8. Choroby podobne do SSc związane z narażeniem lub połknięciem

9. Stosowanie następujących leków w określonych okresach:

   1. Metotreksat w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
   2. Inne środki przeciwzwłóknieniowe, w tym D-penicylamina lub inhibitory kinazy tyrozynowej (nilotynib, imatynib, dazatynib) w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe.
   3. Leki biologiczne, takie jak inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNF), tocilizumab lub inhibitory kinazy janusowej (JAK), w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   4. Rytuksymab w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   5. Cyklofosfamid doustnie lub dożylnie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   6. Doustny prednizolon >10 mg dziennie lub steroidy dożylne w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe.
10. Czy jakikolwiek nowotwór złośliwy nie został uznany za wyleczony (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy); osobnika uważa się za wyleczonego, jeśli nie było dowodów nawrotu raka przez 6 lat przed randomizacją.
11. mieć aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (ALT), gamma-glutamylotransferazę (GGT), dehydrogenazę mleczanową (LDH) lub stężenie bilirubiny powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub na początku badania lub objawy choroby wątroby jako stwierdzone na podstawie któregokolwiek z poniższych: encefalopatia wątrobowa w wywiadzie, żylaki przełyku w wywiadzie lub przeciek wrotny w wywiadzie.
12. Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min, stosunek albumina/kreatynina w moczu <30 mg/g.
13. Hemoglobina < 80 g/l, płytki krwi < 90 x 109/l lub liczba neutrofili < 1,4 x 109/l
14. Inne niż SSc, mają jakiekolwiek inne schorzenia lub istotne choroby współistniejące, istotne klinicznie warunki socjalne lub psychiatryczne lub jakiekolwiek odkrycie podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić cele badania.