Effecten van FT011 bij systemische sclerose

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures en die ermee instemmen zich te houden aan alle protocolvereisten.
2. Leeftijd 18 tot en met 75 jaar op het moment van toestemming.
3. Een classificatie hebben van systemische sclerose, zoals gedefinieerd door American College of Rheumatology (ACR) en European League Against Rheumatism (EULAR) criteria met ziekteduur ≤5 jaar vanaf de eerste manifestatie van een niet-Raynaud-fenomeen.
4. De diagnose diffuse cutane SSc hebben, gedefinieerd als systemische sclerose met verdikking van de huid op de bovenarmen proximaal van de ellebogen, op de bovenbenen proximaal van de knieën of op de romp.
5. Verdikking van de huid hebben in een lichaamsgebied dat geschikt is voor herhaalde biopsie.
6. Heb een mRSS bij Screening van ≥15 tot ≤40.
7. FVC ≥50% van voorspeld bij screening.
8. Als u azathioprine, mycofenolaatmofetil of hydroxychloroquine gebruikt en gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde een stabiele dosis heeft gehad.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCPB) en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (een faalpercentage van <1%), voor de duur van het onderzoek en tot drie maanden na hun laatste dosis IMP.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding, of van plan om tijdens het onderzoek zwanger te worden.
2. Een IMP hebben gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie (4 maanden als het vorige geneesmiddel een nieuwe chemische entiteit was), welke van de twee het langst is.
3. Bekende of vermoede contra-indicaties voor het IMP.

4. Ernstige of onstabiele SSc of orgaanbetrokkenheid in het eindstadium hebben, zoals blijkt uit:

   1. Op een orgaantransplantatielijst staat of een orgaantransplantatie heeft ondergaan inclusief autologe stamceltransplantatie.
   2. Niercrisis binnen 1 jaar voorafgaand aan Baseline.
5. Interstitiële longziekte of pulmonale hypertensie die constante zuurstoftherapie vereist. Dit is exclusief zuurstof die wordt gebruikt om te slapen of te sporten.
6. Gastro-intestinale dysmotiliteit die totale parenterale voeding vereist of ziekenhuisopname vereist binnen de 6 maanden voorafgaand aan Baseline.
7. Gelijktijdige inflammatoire myositis, reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus wanneer aan duidelijke classificatiecriteria voor die ziekten wordt voldaan (Bohan en Peter-criteria voor polymyositis en dermatomyositis)
8. SSc-achtige ziekten die verband houden met blootstelling of inname

9. Het gebruik van de volgende medicijnen binnen de aangegeven periodes:

   1. Methotrexaat in de 2 weken voorafgaand aan Dag 1
   2. Andere antifibrotische middelen waaronder D-penicillamine of tyrosinekinaseremmers (nilotinib, imatinib, dasatinib) in de maand voorafgaand aan de screening.
   3. Biologische geneesmiddelen zoals tumornecrosefactor (TNF)-remmers, tocilizumab of Januskinase (JAK)-remmers, in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
   4. Rituximab in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   5. Cyclofosfamide oraal of IV in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
   6. Orale prednisolon >10 mg per dag of intraveneuze steroïden in de maand voorafgaand aan de screening.
10. Een maligniteit hebben die niet als genezen wordt beschouwd (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de baarmoederhals); een proefpersoon wordt als genezen beschouwd als er gedurende de 6 jaar voorafgaand aan randomisatie geen bewijs is geweest van kankerrecidief.
11. Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactaatdehydrogenase (LDH) of bilirubinewaarden hebben boven de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of baseline, of bewijs van leverziekte als bepaald door een van de volgende: voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices of voorgeschiedenis van portacavale shunt.
12. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min, albumine/creatinine-ratio in de urine <30 mg/g.
13. Hemoglobine < 80 g/l, bloedplaatjes < 90 x 109/l of aantal neutrofielen < 1,4 x 109/l
14. Anders dan SSc, een andere medische aandoening of significante comorbiditeiten, klinisch relevante sociale of psychiatrische aandoeningen, of een bevinding tijdens de screening hebben, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren.