Efeitos do FT011 na Esclerose Sistêmica

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo e que concorda em aderir a todos os requisitos do protocolo.
2. Idade de 18 a 75 anos, inclusive, no momento do consentimento.
3. Ter uma classificação de esclerose sistêmica, conforme definido pelos critérios do American College of Rheumatology (ACR) e da European League Against Rheumatism (EULAR), com duração da doença ≤ 5 anos a partir da primeira manifestação do fenômeno não Raynaud.
4. Ter um diagnóstico de ES cutânea difusa definida como esclerose sistêmica com espessamento da pele na parte superior dos braços proximal aos cotovelos, na parte superior das pernas proximal aos joelhos ou no tronco.
5. Ter espessamento da pele em uma área do corpo adequada para repetição da biópsia.
6. Ter um mRSS na triagem de ≥15 a ≤40.
7. FVC ≥50% do previsto na Triagem.
8. Se estiver em azatioprina, micofenolato de mofetil ou hidroxicloroquina, estiver em uma dose estável por pelo menos 2 meses antes da linha de base.
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCPB) e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (uma taxa de falha <1%), durante o estudo e até três meses após a última dose de IMP.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando, ou planeja engravidar durante o estudo.
2. Ter recebido qualquer IMP dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização (4 meses se o medicamento anterior for uma nova entidade química), o que for mais longo.
3. Ter conhecido ou suspeitar de contra-indicações ao IMP.

4. Ter ES grave ou instável ou envolvimento de órgãos em estágio final, conforme evidenciado por:

   1. Em uma lista de transplante de órgãos ou recebeu um transplante de órgão, incluindo transplante autólogo de células-tronco.
   2. Crise renal dentro de 1 ano antes da linha de base.
5. Doença pulmonar intersticial ou hipertensão pulmonar que requer oxigenoterapia constante. Isso exclui o oxigênio usado para ajudar no sono ou no exercício.
6. Dismotilidade gastrointestinal requerendo nutrição parenteral total ou hospitalização nos 6 meses anteriores à linha de base.
7. Miosite inflamatória concomitante, artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico quando critérios de classificação definidos para essas doenças são atendidos (critérios de Bohan e Peter para polimiosite e dermatomiosite)
8. Doenças semelhantes à ES relacionadas a exposições ou ingestões

9. O uso das seguintes drogas dentro dos períodos especificados:

   1. Metotrexato nas 2 semanas anteriores ao Dia 1
   2. Outros agentes antifibróticos, incluindo D-penicilamina ou inibidores da tirosina quinase (nilotinibe, imatinibe, dasatinibe) no mês anterior à triagem.
   3. Medicamentos biológicos, como inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), tocilizumabe ou inibidores da Janus quinase (JAK), nos 3 meses anteriores à triagem.
   4. Rituximabe nos 6 meses anteriores à triagem.
   5. Ciclofosfamida oral ou IV nos 3 meses anteriores à triagem.
   6. Prednisolona oral >10 mg por dia ou esteróides IV no mês anterior à triagem.
10. Ter qualquer malignidade considerada não curada (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero); um indivíduo é considerado curado se não houver evidência de recorrência do câncer nos 6 anos anteriores à randomização.
11. Tem aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH) ou valores de bilirrubina acima do limite superior do normal (LSN) na triagem ou linha de base, ou evidência de doença hepática como determinada por qualquer um dos seguintes: história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt portacava.
12. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60mL/min, relação albumina/creatinina urinária <30mg/g.
13. Hemoglobina < 80 g/L, plaquetas < 90 x 109/L ou contagem de neutrófilos < 1,4 x 109/L
14. Além da ES, ter qualquer outra condição médica ou comorbidades significativas, condições sociais ou psiquiátricas clinicamente relevantes ou qualquer achado durante a triagem que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco ou interferir nos objetivos do estudo.