Az FT011 hatása a szisztémás szklerózisban

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot, és vállalja, hogy betartja a protokoll összes követelményét.
2. A beleegyezés időpontjában 18 és 75 év közöttiek.
3. Rendelkezik a szisztémás szklerózis besorolásával, az American College of Rheumatology (ACR) és a European League Against Rheumatism (EULAR) kritériumai szerint, a betegség időtartama ≤5 év az első nem Raynaud-jelenség megnyilvánulásától számítva.
4. Diffúz bőr SSc diagnózisa szisztémás szklerózisként definiálva, bőrmegvastagodás a felkaron a könyöktől proximálisan, a felső lábszáron a térd közelében vagy a törzsön.
5. A bőr megvastagodása olyan testterületen, amely alkalmas ismételt biopsziára.
6. ≥15 és ≤40 közötti mRSS-értéke legyen a szűréskor.
7. FVC ≥50%-a a szűréskor előrejelzett értéknek.
8. Ha azatioprint, mikofenolát-mofetilt vagy hidroxiklorokint szed, legalább 2 hónapig stabil adagot kapott a kiindulás előtt.
9. A fogamzóképes korú nőknek (WOCPB) és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás használatába (a sikertelenség aránya <1%) a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó IMP-adagjuk után három hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
2. Kapott bármilyen IMP-t a randomizációt megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (4 hónap, ha az előző gyógyszer új kémiai entitás volt), attól függően, hogy melyik a hosszabb.
3. Ismert vagy gyanított ellenjavallata van az IMP-nek.

4. Súlyos vagy instabil SSc vagy végstádiumú szervi érintettsége van, amit a következők bizonyítanak:

   1. Szervátültetési listán, vagy autológ őssejt-transzplantációt is magában foglaló szervátültetésen esett át.
   2. Veseválság az alaphelyzetet megelőző 1 éven belül.
5. Állandó oxigénterápiát igénylő intersticiális tüdőbetegség vagy pulmonalis hypertonia. Ez nem tartalmazza az alváshoz vagy a testmozgáshoz használt oxigént.
6. Gastrointestinalis dysmotilitás, amely teljes parenterális táplálást vagy kórházi kezelést igényel a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül.
7. Egyidejű gyulladásos myositis, rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus, ha ezek a betegségek meghatározott besorolási kritériumai teljesülnek (Bohan és Peter kritériumai a polymyositisre és dermatomyositisre)
8. Kitettséggel vagy lenyeléssel kapcsolatos SSc-szerű betegségek

9. A következő gyógyszerek alkalmazása a megadott időszakon belül:

   1. Metotrexát az 1. napot megelőző 2 hétben
   2. Egyéb antifibrotikus szerek, beleértve a D-penicillamint vagy a tirozin-kináz inhibitorokat (nilotinib, imatinib, dasatinib) a szűrést megelőző hónapban.
   3. Biológiai gyógyszerek, például tumor nekrózis faktor (TNF) gátlók, tocilizumab vagy Janus kináz (JAK) gátlók, a szűrést megelőző 3 hónapban.
   4. Rituximab a szűrést megelőző 6 hónapban.
   5. Ciklofoszfamid orálisan vagy IV-ben a szűrést megelőző 3 hónapban.
   6. Orális prednizolon >10 mg naponta vagy IV szteroid a szűrést megelőző hónapban.
10. Bármilyen gyógyultnak nem tekinthető rosszindulatú daganata van (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját); az alany akkor tekinthető gyógyultnak, ha a randomizációt megelőző 6 évben nem volt bizonyíték a rák kiújulására.
11. Ha aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT), gamma-glutamil-transzferáz (GGT), laktát-dehidrogenáz (LDH) vagy bilirubin értéke meghaladja a normál felső határát (ULN) a szűréskor vagy a kiinduláskor, vagy májbetegségre utal, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg: hepatic encephalopathia anamnézisében, nyelőcső visszérgyulladás vagy portacaval shunt.
12. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60mL/perc, a vizelet albumin/kreatinin aránya <30mg/g.
13. Hemoglobin < 80 g/l, vérlemezke < 90 x 109/l vagy neutrofilszám < 1,4 x 109/L
14. Az SSc-n kívül bármilyen más egészségügyi állapota vagy jelentős társbetegsége, klinikailag releváns szociális vagy pszichiátriai állapota, vagy a szűrés során olyan lelet van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt, vagy megzavarhatja a vizsgálat céljait.