胆管癌诱导化疗后 BMS-936558 联合 SBRT 的研究
胆管癌诱导化疗后 BMS-936558 立体定向消融放疗的初步研究
研究概览
详细说明
根据 NCCN 指南（2.2019 版），目前晚期胆道癌的标准治疗方案是吉西他滨加顺铂。 然而，由于没有一种单一的化疗药物或联合方案能够始终如一地导致持久的肿瘤消退、预防姑息性干预后的复发性梗阻以及将生存期延长超过 8 至 15 个月，因此迫切需要新的治疗方法来治疗预后不良的患者. 肿瘤免疫学的最新发现以及放射治疗的技术进步为将消融放射治疗与靶向免疫调节剂相结合提供了有希望的作用（El Chediak 等人，2017 年）。
目标： 主要：评估 BMS-936558 / 后不可切除的局部晚期或转移性或复发性肝内或肝外胆管癌 (CCA) 患者的 8 个月无进展生存期 (PFS) 和疾病控制率 (DCR)立体定向消融放射治疗 (SBRT) 治疗。
中学：
1) 评估 BMS-936558/SBRT 治疗后晚期肝内或肝外 CCA 患者的总生存率 (OS)。 .
3) 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST1.1) 评估原发部位和继发部位的肿瘤反应率 标准。
4) 评估 IV 期疾病患者在非照射肿瘤部位的反应持续时间。
5) 评估以下生物标志物：CD3+、CD4+ 和 CD8+ T 细胞浸润，以及基线和 BMS-936558 和 SBRT 的第一个周期后 PD-L1 表达的变化。
6) 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAEv5) 评估 BMS-936558/SBRT 的安全性和耐受性。
7) 通过完成的 FACT-Hep 问卷评估患者的生活质量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书。
- 年龄≥18岁的患者。
- 在注册后 90 天内，经病理学（组织学或细胞学）和放射学确诊为不可切除的局部晚期或转移性或复发性肝内或肝外 CCA。
- 顺铂/吉西他滨 4 个周期后疾病稳定或部分反应的患者。
ECOG 表现评分 <3
o 估计预期寿命超过 3 个月。
通过满足以下条件具有足够的血液学和生化功能：
- 总胆红素可接受水平≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN) 范围；
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 可接受水平高达 5 x ULN 范围；
- 血清尿素和血清肌酐可接受水平高达 1.5 x ULN 范围；
- 根据慢性肾脏病流行病学协作方程（或当地机构标准方法）计算的肾小球滤过率 ≥ 45 mL/min。
- 在筛选有生育能力且性活跃的女性时，血清或尿液妊娠试验阴性。
- 在整个研究期间以及在最后一次 BMS-936558 治疗给药后至少 5 个月和 7 个月内性活跃的育龄男性和女性均采用高效避孕措施。
- 根据 CT 扫描和介入放射科医师证实的肿瘤位置，经皮活检的候选者。
排除标准：
- 根据 RECIST 1.1，通过 CT 扫描证明在 4 个周期的顺铂/吉西他滨治疗后出现进展的患者。
- 活动性脑转移或软脑膜转移。
- 既往器官移植或同种异体干细胞移植。
- 已知先前对 IMP 或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI-CTCAE v4.03 ≥ 3 级）。
- 在研究治疗药物首次给药前 28 天内发生需要全身治疗的活动性感染（例如尿路感染）。
- 已知的人类免疫缺陷病毒检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征。
- 肝硬化的证据。
目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：
- 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
- 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇；
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
- 接受免疫刺激剂后可能恶化的活动性自身免疫性疾病。
- 白斑病、牛皮癣、I 型糖尿病或不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进等病症都符合条件。
- 通常排除的疾病包括：艾迪生病、甲状腺炎/桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、古德帕斯彻综合征和格雷夫氏病
- 进入研究前 60 天内表现为临床黄疸、肝性脑病和/或静脉曲张出血的肝功能不全。
- 入组后6个月内发生透壁性心肌梗死；前提是不能停抗血小板进行经皮穿刺活检。
- 在过去 6 个月内需要住院治疗的充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级），前提是不能停止抗血小板药物进行经皮穿刺活检。
- 需要药物治疗的严重心律失常，前提是不能停止抗血小板药物进行经皮穿刺活检。
- 入组后 6 个月内近期发生脑血管意外/卒中，前提是不能停止抗血小板药物进行经皮穿刺活检。
- 需要透析的终末期肾病。
- 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动的自杀意念或行为。
- 禁止在首次接种 BMS-936558 后 4 周内以及在试验期间接种疫苗，但接种灭活疫苗除外。
- 在研究治疗的首剂给药前 28 天内使用研究药物进行治疗。
- 先前使用任何靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的药物或抗体（抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体）进行治疗。
- 医生怀疑他/她将不遵守协议行为的患者。
- 孕妇被排除在本研究之外；应停止母乳喂养。
- 参加另一项临床试验的患者。
- 患者不愿意签署知情同意书。
- 任何会禁止理解或提供知情同意的精神疾病。
- 无法律行为能力或有限法律行为能力的患者正在接受协议中未授权的其他肿瘤学特定药物治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：局部晚期、转移性或复发性胆管癌
D1：化合物：BMS-936558 治疗 d8：放疗 D 20：CT 引导活检 D 28：每月 BMS-936558 治疗：BMS-936558 治疗 CT CAP：4 剂后
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BMS-936558 随后进行 30 灰度的 3 至 5 次高剂量 SBRT，然后每月进行 BMS-936558 直至进展
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 BMS-936558/SBRT 治疗后不可切除的局部晚期或转移性或复发性肝内或肝外 CCA 患者的 8 个月无进展生存期 (PFS) 和疾病控制率 (DCR)
大体时间：8个月
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将在初次患者诊断后 8 个月和 8 个治疗周期后进行
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8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 BMS-936558/SBRT 治疗后晚期肝内或肝外 CCA 患者的总生存率 (OS)。
大体时间：长达 2 年
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生存状态将在进展后每 3 个月评估一次
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长达 2 年
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使用实体瘤中的反应评估标准 (RECIST1.1) 标准评估原发性和继发性部位的肿瘤反应率。
大体时间：从首次治疗就诊之日起每 4 个月一次，直至首次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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从 D1 开始每 4 个月通过胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描进行评估（每 4 个治疗周期后直至进展）
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从首次治疗就诊之日起每 4 个月一次，直至首次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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评估 IV 期疾病患者在非照射肿瘤部位的反应持续时间。
大体时间：从首次治疗就诊之日起每 4 个月一次，直至首次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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将每 4 个月通过腹部、骨盆和胸部的 CT 扫描进行评估（每 4 个治疗周期后直至进展）
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从首次治疗就诊之日起每 4 个月一次，直至首次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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评估以下生物标志物：CD3+、CD4+ 和 CD8+，以及基线和 BMS-936558 和 SBRT 的第一个周期后 PD-L1 表达的变化。
大体时间：在基线/纳入访视和第 20 天（放疗后）
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生物标志物将从基线活检和接受第一次 BMS-936558 和 SBRT 变化后进行评估。 CD3+、CD4+ 和 CD8+：将在基线活检（连续变量）的间质和肿瘤中最丰富的肿瘤浸润区域以 mm2 为单位进行量化 PD-L1：将对肿瘤细胞和浸润免疫进行评估T 细胞并分类为阴性或阳性或不适用（分类变量） |
在基线/纳入访视和第 20 天（放疗后）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ali Shamseddine, MD、American University of Beirut Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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