Eine Studie zu BMS-936558 mit SBRT nach Induktionschemotherapie bei Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.
  2. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
  3. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) und radiologisch bestätigte Diagnose einer nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten oder rezidivierenden intrahepatischen oder extrahepatischen CCA innerhalb von 90 Tagen nach Registrierung.
  4. Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf oder partiellem Ansprechen nach 4 Zyklen Cisplatin/Gemcitabin.

  5. ECOG-Leistungsscore <3

     o Eine geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

  6. Haben Sie eine angemessene hämatologische und biochemische Funktion, indem Sie Folgendes erfüllen:

     • Akzeptabler Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × die institutionelle Obergrenze des Normalbereichs (ULN);
     • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) akzeptable Werte bis zum 5-fachen des ULN-Bereichs;
     • Akzeptable Werte für Serum-Harnstoff und Serum-Kreatinin bis zum 1,5-fachen des ULN-Bereichs;
     • Berechnete glomeruläre Filtrationsrate ≥ 45 ml/min gemäß der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung (oder lokaler institutioneller Standardmethode).
  7. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind.
  8. Hochwirksame Verhütung sowohl für Männer als auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie und für mindestens 5 Monate bzw. 7 Monate nach der letzten Verabreichung der Behandlung mit BMS-936558 sexuell aktiv waren.
  9. Kandidat für perkutane Biopsie gemäß Tumorlokalisation, nachgewiesen durch CT-Scan und interventionellen Radiologen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Progression nach 4 Zyklen Cisplatin/Gemcitabin, nachgewiesen durch CT-Scan gemäß RECIST 1.1.
2. Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
3. Vorherige Organtransplantation oder allogene Stammzelltransplantation.
4. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen IMP oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI-CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
5. Aktive Infektion, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Therapie erfordert (z. B. Harnwegsinfektion).
6. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
7. Nachweis einer Leberzirrhose.

8. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, mit Ausnahme der folgenden:

   • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
   • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
   • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
9. Aktive Autoimmunerkrankungen, die sich nach Erhalt eines immunstimulierenden Mittels verschlechtern können.
10. Erkrankungen wie Vitiligo, Psoriasis, Diabetes Typ I oder Schilddrüsenunter- oder -überfunktion, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind förderfähig.
11. Zu den häufig ausgeschlossenen Erkrankungen gehören: Morbus Addison, Thyreoiditis/Hashimoto-Thyreoiditis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom und Morbus Basedow
12. Leberinsuffizienz, die sich innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn als klinische Gelbsucht, hepatische Enzephalopathie und/oder Varizenblutung manifestiert.
13. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung; vorausgesetzt, dass Thrombozytenaggregationshemmer nicht gestoppt werden können, um eine perkutane Biopsie durchzuführen.
14. Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifikation Klasse II), die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate erfordert, vorausgesetzt, dass die Thrombozytenaggregationshemmer nicht abgesetzt werden können, um eine perkutane Biopsie durchzuführen.
15. Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern, vorausgesetzt, dass die Thrombozytenaggregationshemmer nicht abgesetzt werden können, um eine perkutane Biopsie durchzuführen.
16. Kürzlicher zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung, vorausgesetzt, dass die Thrombozytenaggregationshemmer nicht gestoppt werden können, um eine perkutane Biopsie durchzuführen.
17. Dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium.
18. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhaltensweisen.
19. Die Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von BMS-936558 und während der Studie ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
20. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
21. Vorherige Behandlung mit einem Medikament oder Antikörper (Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper), die auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
22. Patienten, die vom Arzt vermutet werden, dass er/sie sich nicht an das Verhalten des Protokolls halten wird.
23. Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte abgebrochen werden.
24. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen.
25. Patienten, die nicht bereit sind, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
26. Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
27. Rechtsunfähige oder eingeschränkt geschäftsfähige Patienten, die andere onkologiespezifische Medikamente erhalten, die nicht im Protokoll zugelassen sind.