Un estudio de BMS-936558 con SBRT después de la quimioterapia de inducción en el colangiocarcinoma

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
  2. Pacientes de ≥18 años.
  3. Diagnóstico confirmado anatomopatológicamente (histológica o citológicamente) y radiológicamente de CCA intrahepática o extrahepática localmente avanzada o metastásica o recurrente no resecable dentro de los 90 días posteriores al registro.
  4. Pacientes que tienen enfermedad estable o respuesta parcial después de 4 ciclos de cisplatino/gemcitabina.

  5. Puntuación de rendimiento ECOG <3

     o Una esperanza de vida estimada de más de 3 meses.

  6. Tener una función hematológica y bioquímica adecuada cumpliendo con lo siguiente:

     • Nivel aceptable de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior institucional del rango normal (LSN);
     • Niveles aceptables de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) hasta un rango de 5 x LSN;
     • Niveles aceptables de urea sérica y creatinina sérica hasta un rango de 1,5 x LSN;
     • Tasa de filtración glomerular calculada ≥ 45 ml/min de acuerdo con la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (o el método estándar institucional local).
  7. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en la detección de mujeres en edad fértil que son sexualmente activas.
  8. Anticoncepción altamente eficaz tanto para hombres como para mujeres en edad fértil que son sexualmente activos durante todo el estudio y durante al menos 5 meses y 7 meses después de la última administración del tratamiento con BMS-936558, respectivamente.
  9. Candidato a biopsia percutánea según localización tumoral evidenciada por tomografía computarizada y radiólogo intervencionista.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen progresión después de 4 ciclos de cisplatino/gemcitabina evidenciada por tomografía computarizada según RECIST 1.1.
2. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas.
3. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre.
4. Hipersensibilidad grave previa conocida a IMP o cualquier componente de sus formulaciones, incluidas reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos monoclonales (NCI-CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (p. ej., infección del tracto urinario).
6. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
7. Evidencia de cirrosis hepática.

8. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, excepto los siguientes:

   • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
   • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente;
   • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
9. Enfermedades autoinmunes activas que pueden empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
10. Son elegibles condiciones tales como vitíligo, psoriasis, diabetes tipo I o enfermedades de hipo o hipertiroidismo que no requieren tratamiento inmunosupresor.
11. Las condiciones comúnmente excluidas incluyen: enfermedad de Addison, tiroiditis/tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture y enfermedad de Grave.
12. Insuficiencia hepática que se manifiesta como ictericia clínica, encefalopatía hepática y/o hemorragia varicosa en los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
13. Infarto de miocardio transmural dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción; siempre que los antiplaquetarios no puedan detenerse para realizar una biopsia percutánea.
14. Insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) que requiere hospitalización en los últimos 6 meses, siempre que no se pueda suspender el uso de antiplaquetarios para realizar una biopsia percutánea.
15. Arritmia cardiaca grave que requiera tratamiento médico siempre que no se pueda suspender el antiagregante plaquetario para realizar biopsia percutánea.
16. Accidente vascular cerebral/ictus reciente dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, siempre que no se puedan suspender los antiplaquetarios para realizar una biopsia percutánea.
17. Enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis.
18. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, incluidas la colitis inmunitaria, la enfermedad inflamatoria intestinal, la neumonitis inmunitaria, la fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas las ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas.
19. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de BMS-936558 y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
20. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
21. Tratamiento previo con cualquier fármaco o anticuerpo (anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4) dirigido a la coestimulación de células T o vías de control.
22. Pacientes sospechados por el médico que no cumplirá con la conducta del protocolo.
23. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia.
24. Pacientes que participan en otro ensayo clínico.
25. Pacientes que no estén dispuestos a firmar el formulario de consentimiento.
26. Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
27. Pacientes con incapacidad legal o capacidad legal limitada que reciban otra medicación específica oncológica no autorizada en el protocolo.