Tutkimus BMS-936558:sta SBRT:n kanssa induktiokemoterapian jälkeen kolangiokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
  2. ≥18-vuotiaat potilaat.
  3. Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) ja radiologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta paikallisesti edenneen tai metastaattisen tai uusiutuvan intrahepaattisen tai ekstrahepaattisen CCA:n 90 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
  4. Potilaat, joilla on stabiili sairaus tai osittainen vaste 4 sisplatiini/gemsitabiinisyklin jälkeen.

  5. ECOG-suorituskykypisteet <3

     o Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.

  6. Sinulla on riittävä hematologinen ja biokemiallinen toiminta täyttämällä seuraavat:

     • Kokonaisbilirubiinin hyväksyttävä taso ≤ 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN);
     • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) hyväksyttävät tasot 5 x ULN-alueeseen asti;
     • Seerumin urea ja seerumin kreatiniini hyväksyttävät tasot 1,5 x ULN-alueeseen asti;
     • Laskettu glomerulussuodatusnopeus ≥ 45 ml/min Kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälön (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaisesti.
  7. Negatiivinen seerumi tai virtsa raskaustesti seulonnassa hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia.
  8. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille hedelmällisessä iässä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia koko tutkimuksen ajan ja vähintään 5 kuukautta ja 7 kuukautta viimeisen BMS-936558-hoidon jälkeen.
  9. Ehdokas perkutaaniseen biopsiaan kasvaimen sijainnin mukaan TT-skannauksen ja interventioradiologin osoittamana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on eteneminen 4 sisplatiini/gemsitabiinisyklin jälkeen, mikä on todettu CT-skannauksella RECIST 1.1:n mukaisesti.
2. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit.
3. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto.
4. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys IMP:lle tai jollekin sen valmisteen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI-CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
5. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (esim. virtsatieinfektio).
6. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä.
7. Todisteet maksakirroosista.

8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, lukuun ottamatta seuraavia:

   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
   • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
9. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka saattavat pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen saamisen jälkeen.
10. Sellaiset sairaudet kuin vitiligo, psoriaasi, tyypin I diabetes tai hypo- tai hypertyroidisairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
11. Yleisesti poissuljettuja tiloja ovat: Addisonin tauti, tyreoidiitti/Hashimoton kilpirauhastulehdus, systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä ja Graven tauti
12. Maksan vajaatoiminta, joka ilmenee kliinisenä keltaisuutta, hepaattista enkefalopatiaa ja/tai suonikohjujen verenvuotoa 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
13. Transmuraalinen sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; edellyttäen, että verihiutaleiden torjuntaa ei voida pysäyttää perkutaanista biopsiaa varten.
14. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II), joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana edellyttäen, että verihiutaleiden torjuntaa ei voida pysäyttää perkutaanista biopsiaa varten.
15. Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa edellyttäen, että verihiutaleiden torjuntaa ei voida pysäyttää perkutaanista biopsiaa varten.
16. Äskettäinen aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta edellyttäen, että verihiutaleiden torjuntaa ei voida pysäyttää perkutaanista biopsiaa varten.
17. Dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus.
18. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen.
19. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä BMS-936558-annoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
20. Hoito tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
21. Aikaisempi hoito millä tahansa lääkkeellä tai vasta-aineella (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-CTLA-4-vasta-aine), joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
22. Potilaat, jotka lääkäri epäilee, että hän ei noudata protokollan noudattamista.
23. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa.
24. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen.
25. Potilaat, jotka eivät halua allekirjoittaa suostumuslomaketta.
26. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
27. Oikeuskyvyttömät tai rajoitetusti toimintakykyiset potilaat, jotka saavat muita onkologiaan liittyviä lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty protokollassa.