Une étude du BMS-936558 avec SBRT après chimiothérapie d'induction dans le cholangiocarcinome

Critère d'intégration:

• Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé et daté.
  2. Patients âgés de ≥ 18 ans.
  3. Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) et radiologiquement confirmé de CCA intrahépatique ou extrahépatique non résécable localement avancé ou métastatique ou récurrent dans les 90 jours suivant l'enregistrement.
  4. Patients ayant une maladie stable ou une réponse partielle après 4 cycles de cisplatine/gemcitabine.

  5. Score de performance ECOG <3

     o Une espérance de vie estimée à plus de 3 mois.

  6. Avoir une fonction hématologique et biochimique adéquate en respectant les conditions suivantes :

     • Niveau acceptable de bilirubine totale ≤ 1,5 × la plage de la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ;
     • Niveaux acceptables d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) jusqu'à 5 x LSN ;
     • Niveaux acceptables d'urée sérique et de créatinine sérique jusqu'à 1,5 x LSN ;
     • Débit de filtration glomérulaire calculé ≥ 45 mL/min selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (ou la méthode standard institutionnelle locale).
  7. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer sexuellement actives.
  8. Contraception hautement efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs tout au long de l'étude et pendant au moins 5 mois et 7 mois après la dernière administration du traitement BMS-936558, respectivement.
  9. Candidat à la biopsie percutanée selon l'emplacement de la tumeur mis en évidence par la tomodensitométrie et le radiologue interventionnel.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont une progression après 4 cycles de cisplatine/gemcitabine mis en évidence par un scanner selon RECIST 1.1.
2. Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées.
3. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches.
4. Hypersensibilité sévère antérieure connue à l'IMP ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI-CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
5. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (par exemple, infection des voies urinaires).
6. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
7. Preuve de cirrhose du foie.

8. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des suivants :

   • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ;
   • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
   • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
9. Maladies auto-immunes actives pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
10. Des conditions telles que le vitiligo, le psoriasis, le diabète de type I ou les maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
11. Les affections couramment exclues comprennent : la maladie d'Addison, la thyroïdite/thyroïdite de Hashimoto, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie, la myasthénie grave, le syndrome de Goodpasture et la maladie de Grave.
12. Insuffisance hépatique se manifestant par un ictère clinique, une encéphalopathie hépatique et / ou un saignement variqueux dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
13. Infarctus du myocarde transmural dans les 6 mois suivant l'inscription ; à condition que les anti-plaquettaires ne puissent pas être arrêtés pour effectuer une biopsie percutanée.
14. Insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classification Classe II) nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois à condition que les anti-plaquettaires ne puissent pas être arrêtés pour effectuer une biopsie percutanée.
15. Arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médical à condition que les anti-plaquettaires ne puissent pas être arrêtés pour effectuer une biopsie percutanée.
16. Accident vasculaire cérébral récent / accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'inscription à condition que les anti-plaquettaires ne puissent pas être arrêtés pour effectuer une biopsie percutanée.
17. Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
18. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs.
19. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose de BMS-936558 et pendant l'essai est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
20. Traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
21. Traitement antérieur avec tout médicament ou anticorps (anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4) ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
22. Patients soupçonnés par le médecin qu'il ne respectera pas le protocole de conduite.
23. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu.
24. Patients participant à un autre essai clinique.
25. Patients refusant de signer le formulaire de consentement.
26. Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou la délivrance d'un consentement éclairé.
27. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée patients recevant d'autres médicaments spécifiques à l'oncologie non autorisés dans le protocole.