En undersøgelse af BMS-936558 med SBRT efter induktionskemoterapi ved cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
  2. Patienter i alderen ≥18 år.
  3. Patologisk (histologisk eller cytologisk) og radiologisk bekræftet diagnose af ikke-resekterbar lokalt fremskreden eller metastatisk eller recidiverende intrahepatisk eller ekstrahepatisk CCA inden for 90 dage efter registrering.
  4. Patienter, som har stabil sygdom eller delvis respons efter 4 cyklusser af cisplatin/gemcitabin.

  5. ECOG præstationsscore <3

     o En estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder.

  6. Har tilstrækkelig hæmatologisk og biokemisk funktion ved at opfylde følgende:

     • Total bilirubin acceptabelt niveau ≤ 1,5 × den institutionelle øvre grænse for normalområdet (ULN);
     • Acceptable niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) op til 5 x ULN-område;
     • Serumurinstof og serumkreatinin acceptable niveauer op til 1,5 x ULN-område;
     • Beregnet glomerulær filtrationshastighed ≥ 45 ml/min i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (eller lokal institutionel standardmetode).
  7. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive.
  8. Meget effektiv prævention til både mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive gennem hele undersøgelsen og i mindst henholdsvis 5 måneder og 7 måneder efter den sidste BMS-936558 behandlingsadministration.
  9. Kandidat til perkutan biopsi i henhold til tumorlokation dokumenteret af CT-scanning og interventionel radiolog.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har progression efter 4 cyklusser af cisplatin/gemcitabin, dokumenteret ved CT-scanning i henhold til RECIST 1.1.
2. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
3. Tidligere organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
4. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for IMP eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI-CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (f.eks. urinvejsinfektion).
6. Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
7. Bevis på levercirrhose.

8. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, bortset fra følgende:

   • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
   • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
9. Aktive autoimmune sygdomme, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
10. Tilstande som vitiligo, psoriasis, diabetes type I eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
11. Almindeligvis udelukkede tilstande omfatter: Addisons sygdom, thyroiditis/Hashimoto's thyroiditis, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom og Graves sygdom
12. Leverinsufficiens, der viser sig som klinisk gulsot, hepatisk encefalopati og/eller variceal blødning inden for 60 dage før studiestart.
13. Transmuralt myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding; forudsat at anti-blodplader ikke kan stoppes for at udføre perkutan biopsi.
14. Kongestiv hjerteinsufficiens (≥ New York Heart Association Classification Class II), der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 6 måneder, forudsat at anti-blodplader ikke kan stoppes for at udføre perkutan biopsi.
15. Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling, forudsat at anti-blodplader ikke kan stoppes for at udføre perkutan biopsi.
16. Nylig cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde inden for 6 måneder efter tilmelding, forudsat at anti-blodplader ikke kan stoppes for at udføre perkutan biopsi.
17. Nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd.
19. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af BMS-936558 og under forsøget er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
20. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
21. Forudgående behandling med et hvilket som helst lægemiddel eller antistof (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof) rettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
22. Patienter, som af lægen mistænkes for, at han/hun ikke vil overholde protokollen, opfører sig.
23. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes.
24. Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg.
25. Patienter, der ikke er villige til at underskrive samtykkeerklæringen.
26. Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
27. Patienter med retlig inhabilitet eller begrænset retsevne, der modtager anden onkologisk specifik medicin, der ikke er godkendt i protokollen.