Badanie BMS-936558 z SBRT po chemioterapii indukcyjnej w raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody.
  2. Pacjenci w wieku ≥18 lat.
  3. Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) i radiologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego lub nawracającego CCA wewnątrzwątrobowego lub pozawątrobowego w ciągu 90 dni od rejestracji.
  4. Pacjenci ze stabilną chorobą lub częściową odpowiedzią po 4 cyklach cisplatyny/gemcytabiny.

  5. Wynik wydajności ECOG <3

     o Szacowana oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.

  6. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną i biochemiczną, spełniając następujące warunki:

     • Dopuszczalny poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce;
     • Akceptowalne poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) do 5 x GGN;
     • Dopuszczalne poziomy mocznika i kreatyniny w surowicy do 1,5 x GGN;
     • Obliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 45 ml/min zgodnie z równaniem dotyczącym współpracy z epidemiologią przewlekłej choroby nerek (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną).
  7. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie.
  8. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet w wieku rozrodczym, którzy byli aktywni seksualnie przez cały czas trwania badania oraz odpowiednio przez co najmniej 5 miesięcy i 7 miesięcy po ostatnim podaniu leku BMS-936558.
  9. Kandydat do biopsji przezskórnej zgodnie z lokalizacją guza potwierdzoną przez tomografię komputerową i radiologa interwencyjnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których wystąpiła progresja po 4 cyklach cisplatyny/gemcytabiny potwierdzona tomografią komputerową zgodnie z RECIST 1.1.
2. Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
4. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na IMP lub którykolwiek składnik preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI-CTCAE v4.03).
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (np. infekcja dróg moczowych).
6. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności.
7. Dowody marskości wątroby.

8. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem następujących:

   • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe);
   • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;
   • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
9. Aktywne choroby autoimmunologiczne, które mogą ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
10. Choroby takie jak bielactwo, łuszczyca, cukrzyca typu I lub choroby niedoczynności lub nadczynności tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego kwalifikują się.
11. Powszechnie wykluczane stany obejmują: chorobę Addisona, zapalenie tarczycy/zapalenie tarczycy typu Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, twardzinę skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a i chorobę Grave'a
12. Niewydolność wątroby objawiająca się kliniczną żółtaczką, encefalopatią wątrobową i/lub krwawieniem z żylaków w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
13. przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia; pod warunkiem, że nie można zatrzymać działania przeciwpłytkowego w celu wykonania biopsji przezskórnej.
14. Zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy, pod warunkiem, że nie można zatrzymać podawania leków przeciwpłytkowych w celu wykonania biopsji przezskórnej.
15. Poważna arytmia serca wymagająca leczenia, pod warunkiem, że nie można zatrzymać podawania leków przeciwpłytkowych w celu wykonania biopsji przezskórnej.
16. Niedawny incydent naczyniowo-mózgowy/udar w ciągu 6 miesięcy od włączenia, pod warunkiem, że nie można zatrzymać podawania leków przeciwpłytkowych w celu wykonania biopsji przezskórnej.
17. Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy.
18. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze.
19. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki BMS-936558 i podczas próby jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
20. Leczenie badanym lekiem w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
21. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem lub przeciwciałem (przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4) ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
22. Pacjenci podejrzewani przez lekarza, że ​​nie będzie stosował się do protokołu postępowania.
23. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią.
24. Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym.
25. Pacjenci niechętni do podpisania formularza zgody.
26. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
27. Pacjenci z niezdolnością do czynności prawnych lub ograniczoną zdolnością do czynności prawnych otrzymujący inne leki specyficzne dla onkologii niedopuszczone w protokole.