Um estudo de BMS-936558 com SBRT após quimioterapia de indução em colangiocarcinoma

Critério de inclusão:

• Critério de inclusão:

  1. Termo de consentimento informado assinado e datado.
  2. Pacientes com idade ≥18 anos.
  3. Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) e radiologicamente confirmado de CCA intra-hepática ou extra-hepática não ressecável localmente avançado ou metastático ou recorrente dentro de 90 dias do registro.
  4. Pacientes com doença estável ou resposta parcial após 4 ciclos de cisplatina/gencitabina.

  5. Pontuação de desempenho ECOG <3

     o Uma expectativa de vida estimada de mais de 3 meses.

  6. Ter função hematológica e bioquímica adequada atendendo ao seguinte:

     • Nível aceitável de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN) institucional;
     • Níveis aceitáveis ​​de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) até 5 x LSN;
     • Níveis aceitáveis ​​de ureia sérica e creatinina sérica até 1,5 x LSN;
     • Taxa de filtração glomerular calculada ≥ 45 mL/min de acordo com a equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (ou método padrão institucional local).
  7. Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas.
  8. Contracepção altamente eficaz para homens e mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativos durante o estudo e por pelo menos 5 meses e 7 meses após a última administração do tratamento com BMS-936558, respectivamente.
  9. Candidato a biópsia percutânea de acordo com a localização do tumor evidenciada por tomografia computadorizada e radiologista intervencionista.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que apresentam progressão após 4 ciclos de cisplatina/gemcitabina evidenciada por tomografia computadorizada conforme RECIST 1.1.
2. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas.
3. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco.
4. Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao IMP ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI-CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
5. Infecção ativa requerendo terapia sistêmica dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (por exemplo, infecção do trato urinário).
6. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
7. Evidência de cirrose hepática.

8. Uso atual de medicação imunossupressora, exceto para o seguinte:

   • Esteroides tópicos intranasais, inalatórios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular);
   • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
   • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
9. Doenças autoimunes ativas que podem piorar ao receber um agente imunoestimulante.
10. Condições como vitiligo, psoríase, diabetes tipo I ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
11. Condições comumente excluídas incluem: doença de Addison, tireoidite/tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture e doença de Graves
12. Insuficiência hepática manifestando-se como icterícia clínica, encefalopatia hepática e/ou sangramento varicoso dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
13. Infarto do miocárdio transmural dentro de 6 meses da inscrição; desde que os antiplaquetários não possam ser interrompidos para realização de biópsia percutânea.
14. Insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Class II) que requer hospitalização nos últimos 6 meses, desde que os antiplaquetários não possam ser interrompidos para realização de biópsia percutânea.
15. Arritmia cardíaca grave que requer tratamento médico, desde que os antiplaquetários não possam ser interrompidos para realização de biópsia percutânea.
16. Acidente vascular cerebral/AVC recente dentro de 6 meses após a inscrição, desde que os antiplaquetários não possam ser interrompidos para realizar biópsia percutânea.
17. Doença renal terminal que requer diálise.
18. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo.
19. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de BMS-936558 e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas.
20. Tratamento com um agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
21. Tratamento prévio com qualquer droga ou anticorpo (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-CTLA-4) direcionado à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
22. Pacientes com suspeita pelo médico de que não cumprirá a conduta do protocolo.
23. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada.
24. Pacientes que participam de outro ensaio clínico.
25. Pacientes que não desejam assinar o termo de consentimento.
26. Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
27. Pacientes com incapacidade legal ou capacidade legal limitada em uso de outra medicação específica para oncologia não autorizada no protocolo.