Uno studio su BMS-936558 con SBRT dopo chemioterapia di induzione nel colangiocarcinoma

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato firmato e datato.
  2. Pazienti di età ≥18 anni.
  3. Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) e radiologicamente confermata di ACC intraepatico o extraepatico non resecabile localmente avanzato o metastatico o ricorrente entro 90 giorni dalla registrazione.
  4. Pazienti con malattia stabile o risposta parziale dopo 4 cicli di cisplatino/gemcitabina.

  5. Punteggio di performance ECOG <3

     o Un'aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.

  6. Avere un'adeguata funzione ematologica e biochimica soddisfacendo quanto segue:

     • Livello accettabile di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore istituzionale dell'intervallo normale (ULN);
     • Livelli accettabili di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) fino a 5 volte l'intervallo ULN;
     • Livelli accettabili di urea sierica e creatinina sierica fino a 1,5 x ULN;
     • Velocità di filtrazione glomerulare calcolata ≥ 45 mL/min secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (o metodo standard istituzionale locale).
  7. Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile sessualmente attive.
  8. Contraccezione altamente efficace sia per i maschi che per le femmine in età fertile che sono sessualmente attivi durante lo studio e per almeno 5 mesi e 7 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento BMS-936558, rispettivamente.
  9. Candidato alla biopsia percutanea in base alla posizione del tumore evidenziata dalla TAC e dal radiologo interventista.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con progressione dopo 4 cicli di cisplatino/gemcitabina evidenziata dalla TAC secondo RECIST 1.1.
2. Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee.
3. Pregresso trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali.
4. Ipersensibilità grave nota in precedenza all'IMP o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI-CTCAE v4.03 ≥ 3).
5. Infezione attiva che richieda terapia sistemica entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (ad es. infezione del tratto urinario).
6. Storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
7. Evidenza di cirrosi epatica.

8. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, ad eccezione di quanto segue:

   • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare);
   • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
   • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
9. Malattie autoimmuni attive che potrebbero peggiorare dopo aver ricevuto un agente immunostimolante.
10. Sono ammissibili condizioni come la vitiligine, la psoriasi, il diabete di tipo I o le malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono un trattamento immunosoppressivo.
11. Le condizioni comunemente escluse includono: malattia di Addison, tiroidite/tiroidite di Hashimoto, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture e malattia di Grave
12. - Insufficienza epatica che si manifesta come ittero clinico, encefalopatia epatica e/o sanguinamento da varici entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
13. Infarto miocardico transmurale entro 6 mesi dall'arruolamento; a condizione che gli antiaggreganti piastrinici non possano essere interrotti per eseguire la biopsia percutanea.
14. Insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classification Class II) che richiede il ricovero negli ultimi 6 mesi a condizione che gli antiaggreganti non possano essere interrotti per eseguire la biopsia percutanea.
15. Aritmia cardiaca grave che richiede trattamento medico a condizione che gli antiaggreganti non possano essere interrotti per eseguire la biopsia percutanea.
16. Recente incidente vascolare cerebrale/ictus entro 6 mesi dall'arruolamento, a condizione che gli antiaggreganti non possano essere interrotti per eseguire la biopsia percutanea.
17. Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.
18. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo.
19. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di BMS-936558 e durante il periodo di prova è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
20. Trattamento con un agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
21. Trattamento precedente con qualsiasi farmaco o anticorpo (anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4) mirato alla co-stimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
22. Pazienti sospettati dal medico di non conformarsi alla condotta del protocollo.
23. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto.
24. Pazienti che partecipano a un altro studio clinico.
25. Pazienti non disposti a firmare il modulo di consenso.
26. Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
27. Pazienti con incapacità legale o limitata capacità legale che ricevono altri farmaci specifici per l'oncologia non autorizzati nel protocollo.