En studie av BMS-936558 med SBRT efter induktionskemoterapi vid kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier:

  1. Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke.
  2. Patienter ≥18 år.
  3. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) och radiologiskt bekräftad diagnos av icke-resekterbar lokalt avancerad eller metastatisk eller återkommande intrahepatisk eller extrahepatisk CCA inom 90 dagar efter registrering.
  4. Patienter som har stabil sjukdom eller partiell respons efter 4 cykler av cisplatin/gemcitabin.

  5. ECOG prestandapoäng <3

     o En beräknad förväntad livslängd på mer än 3 månader.

  6. Ha adekvat hematologisk och biokemisk funktion genom att uppfylla följande:

     • Total bilirubin acceptabel nivå ≤ 1,5 × den institutionella övre normalgränsen (ULN);
     • Acceptabla nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) upp till 5 x ULN-intervallet;
     • Acceptabla nivåer av serumurea och serumkreatinin upp till 1,5 x ULN-intervallet;
     • Beräknad glomerulär filtrationshastighet ≥ 45 ml/min enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen (eller lokal institutionell standardmetod).
  7. Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva.
  8. Mycket effektiv preventivmedel för både män och kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva under hela studien och i minst 5 respektive 7 månader efter den senaste BMS-936558-behandlingsadministreringen.
  9. Kandidat för perkutan biopsi enligt tumörlokalisering bevisad av CT-skanning och interventionsradiolog.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har progression efter 4 cykler av cisplatin/gemcitabin, bevisad genom CT-skanning enligt RECIST 1.1.
2. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
3. Tidigare organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation.
4. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot IMP eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI-CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (t.ex. urinvägsinfektion).
6. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
7. Bevis på levercirros.

8. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, med undantag för följande:

   • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
   • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
   • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
9. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kan försämras vid mottagande av ett immunstimulerande medel.
10. Tillstånd som vitiligo, psoriasis, diabetes typ I eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
11. Vanligt uteslutna tillstånd inkluderar: Addisons sjukdom, tyreoidit/Hashimotos tyreoidit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom och Graves sjukdom
12. Leverinsufficiens som visar sig som klinisk gulsot, hepatisk encefalopati och/eller variceal blödning inom 60 dagar före studiestart.
13. Transmural hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning; förutsatt att blodplättsdämpare inte kan stoppas för att utföra perkutan biopsi.
14. Kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) som kräver sjukhusvistelse inom de senaste 6 månaderna, förutsatt att blodplättar inte kan stoppas för att utföra perkutan biopsi.
15. Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling förutsatt att blodplättsdämpare inte kan stoppas för att utföra perkutan biopsi.
16. Nylig cerebral vaskulär olycka/stroke inom 6 månader efter inskrivningen förutsatt att blodplättsdämpande blodplättar inte kan stoppas för att utföra perkutan biopsi.
17. Njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys.
18. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende.
19. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av BMS-936558 och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
20. Behandling med ett prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
21. Tidigare behandling med något läkemedel eller antikropp (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4-antikropp) som riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
22. Patienter som misstänks av läkaren att han/hon inte kommer att följa protokollet.
23. Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning bör avbrytas.
24. Patienter som deltar i en annan klinisk prövning.
25. Patienter som inte vill skriva under samtyckesformuläret.
26. Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller givande av informerat samtycke.
27. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet patienter som får annan onkologispecifik medicin som inte är godkänd i protokollet.