Studie BMS-936558 s SBRT po indukční chemoterapii u cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
  2. Pacienti ve věku ≥18 let.
  3. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) a radiologicky potvrzená diagnóza neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické nebo recidivující intrahepatální nebo extrahepatální CCA do 90 dnů od registrace.
  4. Pacienti, kteří mají stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď po 4 cyklech cisplatiny/gemcitabinu.

  5. Skóre výkonu ECOG <3

     o Odhadovaná délka života více než 3 měsíce.

  6. Mít adekvátní hematologické a biochemické funkce tím, že splňují následující:

     • Celková přijatelná hladina bilirubinu ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálního rozmezí (ULN);
     • Přijatelné hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) do 5x ULN;
     • Přijatelné hladiny urey a sérového kreatininu do 1,5 x ULN rozmezí;
     • Vypočtená rychlost glomerulární filtrace ≥ 45 ml/min podle rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (nebo místní standardní institucionální metody).
  7. Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní.
  8. Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní po celou dobu studie a po dobu alespoň 5 měsíců a 7 měsíců po posledním podání léčby BMS-936558.
  9. Kandidát na perkutánní biopsii podle umístění nádoru doložené CT vyšetřením a intervenčním radiologem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých došlo po 4 cyklech podávání cisplatiny/gemcitabinu k progresi prokázané CT vyšetřením podle RECIST 1.1.
2. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
3. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Známá předchozí těžká přecitlivělost na IMP nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (stupeň NCI-CTCAE v4.03 ≥ 3).
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 28 dnů před první dávkou studijní léčby (např. infekce močových cest).
6. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience.
7. Důkaz jaterní cirhózy.

8. Současné užívání imunosupresivních léků, kromě následujících:

   • Intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
   • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
   • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
9. Aktivní autoimunitní onemocnění, která se mohou zhoršit po podání imunostimulační látky.
10. Vhodné jsou stavy, jako je vitiligo, psoriáza, diabetes typu I nebo onemocnění hypo- nebo hypertyreózy nevyžadující imunosupresivní léčbu.
11. Mezi běžně vyloučené stavy patří: Addisonova choroba, tyreoiditida/Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom a Graveova choroba
12. Jaterní insuficience projevující se jako klinická žloutenka, jaterní encefalopatie a/nebo krvácení z varixů během 60 dnů před vstupem do studie.
13. Transmurální infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie; za předpokladu, že antiagregační přípravky nelze zastavit pro provedení perkutánní biopsie.
14. Městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace podle New York Heart Association) vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců za předpokladu, že nelze zastavit podávání protidestiček za účelem provedení perkutánní biopsie.
15. Závažná srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu za předpokladu, že antiagregační destičky nelze zastavit za účelem provedení perkutánní biopsie.
16. Nedávná cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda do 6 měsíců od zařazení do studie za předpokladu, že antiagregační léčbu nelze zastavit za účelem provedení perkutánní biopsie.
17. Onemocnění ledvin v konečném stádiu vyžadující dialýzu.
18. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování.
19. Očkování do 4 týdnů od první dávky BMS-936558 a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
20. Léčba zkoumanou látkou během 28 dnů před první dávkou studované léčby.
21. Předchozí léčba jakýmkoli lékem nebo protilátkou (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátka) zacílenými na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
22. Pacienti s podezřením lékaře, že nebudou dodržovat protokolární chování.
23. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno.
24. Pacienti účastnící se jiné klinické studie.
25. Pacienti nejsou ochotni podepsat formulář souhlasu.
26. Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
27. Nezpůsobilost k právním úkonům nebo omezená způsobilost k právním úkonům pacienti užívající jiné specifické onkologické léky, které nejsou v protokolu povoleny.