En studie av BMS-936558 med SBRT etter induksjonskjemoterapi ved kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert informert samtykkeskjema.
  2. Pasienter i alderen ≥18 år.
  3. Patologisk (histologisk eller cytologisk) og radiologisk bekreftet diagnose av ikke-resektabel lokalt avansert eller metastatisk eller tilbakevendende intrahepatisk eller ekstrahepatisk CCA innen 90 dager etter registrering.
  4. Pasienter som har stabil sykdom eller delvis respons etter 4 sykluser med cisplatin/gemcitabin.

  5. ECOG ytelsesscore <3

     o En estimert forventet levetid på mer enn 3 måneder.

  6. Ha tilstrekkelig hematologisk og biokjemisk funksjon ved å møte følgende:

     • Totalt akseptabelt bilirubinnivå ≤ 1,5 × den institusjonelle øvre grense for normalområdet (ULN);
     • Akseptable nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) opp til 5 x ULN-området;
     • Serumurea og serumkreatinin akseptable nivåer opp til 1,5 x ULN-området;
     • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 45 mL/min i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (eller lokal institusjonell standardmetode).
  7. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive.
  8. Svært effektiv prevensjon for både menn og kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive gjennom hele studien og i henholdsvis minst 5 måneder og 7 måneder etter siste BMS-936558 behandlingsadministrering.
  9. Kandidat for perkutan biopsi i henhold til tumorlokalisering dokumentert av CT-skanning og intervensjonsradiolog.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har progresjon etter 4 sykluser med cisplatin/gemcitabin påvist ved CT-skanning i henhold til RECIST 1.1.
2. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
3. Tidligere organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.
4. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor IMP eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI-CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
5. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen (f.eks. urinveisinfeksjon).
6. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
7. Bevis på levercirrhose.

8. Nåværende bruk av immundempende medisiner, bortsett fra følgende:

   • Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
   • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
9. Aktive autoimmune sykdommer som kan forverres ved mottak av et immunstimulerende middel.
10. Tilstander som vitiligo, psoriasis, diabetes type I eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
11. Vanlige ekskluderte tilstander inkluderer: Addisons sykdom, tyreoiditt/Hashimotos tyreoiditt, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom og Graves sykdom
12. Leverinsuffisiens manifesterer seg som klinisk gulsott, hepatisk encefalopati og/eller variceal blødning innen 60 dager før studiestart.
13. Transmuralt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding; forutsatt at anti-blodplater ikke kan stoppes for å utføre perkutan biopsi.
14. Kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene forutsatt at anti-blodplater ikke kan stoppes for å utføre perkutan biopsi.
15. Alvorlig hjertearytmi som krever medisinsk behandling forutsatt at anti-blodplater ikke kan stoppes for å utføre perkutan biopsi.
16. Nylig cerebral vaskulær ulykke/slag innen 6 måneder etter registrering forutsatt at anti-blodplater ikke kan stoppes for å utføre perkutan biopsi.
17. Sluttstadium nyresykdom som krever dialyse.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd.
19. Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av BMS-936558 og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
20. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
21. Tidligere behandling med et hvilket som helst medikament eller antistoff (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff) rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier.
22. Pasienter som mistenkes av legen at han/hun ikke vil være i samsvar med protokollen, opptrer.
23. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes.
24. Pasienter som deltar i en annen klinisk studie.
25. Pasienter som ikke er villige til å signere samtykkeskjemaet.
26. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
27. Pasienter med rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne som mottar andre onkologiske spesifikke medisiner som ikke er godkjent i protokollen.