A BMS-936558 vizsgálata SBRT-vel indukciós kemoterápia után kolangiokarcinómában

Bevételi kritériumok:

• Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat.
  2. 18 év feletti betegek.
  3. Patológiailag (szövettani vagy citológiailag) és radiológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vagy recidiváló intrahepatikus vagy extrahepatikus CCA diagnózisa a regisztrációt követő 90 napon belül.
  4. Olyan betegek, akiknél 4 ciszplatin/gemcitabin ciklust követően stabil a betegség vagy részleges válaszreakció.

  5. ECOG teljesítmény pontszám <3

     o A várható élettartam több mint 3 hónap.

  6. Megfelelő hematológiai és biokémiai funkcióval rendelkezzen az alábbiak teljesítésével:

     • A teljes bilirubin elfogadható szintje ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) tartománya;
     • az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) elfogadható szintje az ULN tartomány 5-szöröséig;
     • A szérum karbamid és a szérum kreatinin elfogadható szintje az ULN tartomány 1,5-szereséig;
     • Számított glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 45 ml/perc a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési egyenlete (vagy helyi intézményi standard módszer) szerint.
  7. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nők számára.
  8. Rendkívül hatékony fogamzásgátlás mind a fogamzóképes korú férfiak és nők számára, akik szexuálisan aktívak a vizsgálat során, és legalább 5 hónapig, illetve 7 hónapig az utolsó BMS-936558 kezelés beadása után.
  9. Perkután biopsziára jelölt a daganat helye szerint, CT-vizsgálattal és intervenciós radiológussal.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél 4 ciszplatin/gemcitabin kezelési ciklust követően a RECIST 1.1 szerinti CT-vizsgálattal igazolt progressziója van.
2. Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok.
3. Korábbi szervátültetés vagy allogén őssejt-transzplantáció.
4. Ismert korábbi súlyos túlérzékenység az IMP-vel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI-CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
5. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül (pl. húgyúti fertőzés).
6. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma.
7. A májcirrózis bizonyítéka.

8. Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, kivéve a következőket:

   • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció);
   • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű;
   • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
9. Aktív autoimmun betegségek, amelyek súlyosbodhatnak immunstimuláló szer alkalmazásakor.
10. Az olyan állapotok, mint a vitiligo, a pikkelysömör, az I-es típusú cukorbetegség vagy az immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy- vagy túlműködési zavarok alkalmasak.
11. Általában kizárt állapotok: Addison-kór, pajzsmirigy-gyulladás/Hashimoto-thyreoiditis, szisztémás lupus erythematosus, Sjogren-szindróma, szkleroderma, myasthenia gravis, Goodpasture-szindróma és Grave-kór
12. Májelégtelenség, amely klinikai sárgaságban, hepatikus encephalopathiában és/vagy variceális vérzésben nyilvánul meg a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.
13. Transzmurális szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül; feltéve, hogy a vérlemezke-ellenes kezelést nem lehet leállítani perkután biopszia elvégzésére.
14. Pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification II. osztály), amely kórházi kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban, feltéve, hogy a vérlemezke-ellenes kezelést nem lehet leállítani perkután biopszia elvégzésére.
15. Súlyos szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel, feltéve, hogy a vérlemezke-ellenes kezelést nem lehet leállítani perkután biopsziával.
16. Legutóbbi agyi érbaleset/stroke a felvételt követő 6 hónapon belül, feltéve, hogy a vérlemezke-ellenes kezelést nem lehet leállítani a perkután biopszia elvégzésére.
17. Dialízist igénylő végstádiumú vesebetegség.
18. Egyéb súlyos akut vagy krónikus betegségek, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun pneumonitist, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést.
19. A BMS-936558 első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos a vakcinázás, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
20. Kezelés vizsgálati szerrel a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül.
21. Előzetes kezelés bármilyen gyógyszerrel vagy antitesttel (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitest), amely a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
22. Azok a betegek, akikről az orvos azt gyanítja, hogy nem fogja betartani a protokoll magatartását.
23. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni.
24. Más klinikai vizsgálatban részt vevő betegek.
25. Azok a betegek, akik nem hajlandók aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
26. Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
27. Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes betegek, akik a protokollban nem engedélyezett egyéb onkológiai specifikus gyógyszert kapnak.